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Opdivo più Yervoy con due cicli di chemioterapia per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare metastatico non-a-piccole cellule - Approvato nell'Unione Europea


La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Opdivo ( Nivolumab ) più Yervoy ( Ipilimumab ) con due cicli di chemioterapia a base di Platino per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule metastatico ( NSCLC ) i cui tumori non presentano mutazione sensibilizzante EGFR ( recettore del fattore di crescita dell'epidermide ) o traslocazione di ALK ( chinasi del linfoma anaplastico ).
La combinazione di Opdivo più Yervoy con due cicli di chemioterapia è la prima opzione di trattamento basata sulla duplice immunoterapia approvata per i pazienti nell'Unione Europea ( UE ) con questa patologia.

La decisione della Commissione Europea si è basata sui risultati dello studio di fase 3 CheckMate -9LA, che ha raggiunto il suo endpoint primario di superiore sopravvivenza globale ( OS ), così come gli endpoint secondari di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e il tasso di risposta globale ( ORR ), per la combinazione di Nivolumab più Ipilimumab, somministrato contemporaneamente a due cicli di chemioterapia, rispetto alla sola chemioterapia.
È stato anche osservato un miglioramento della durata della risposta ( DoR ).
Il profilo di sicurezza di Nivolumab più Ipilimumab e due cicli di chemioterapia era in linea con i noti profili di sicurezza dei componenti dell'immunoterapia e della chemioterapia nel tumore NSCLC di prima linea.

Nello studio CheckMate -9LA, un'analisi ad interim con un follow-up minimo di 8.1 mesi per la sopravvivenza globale ha dimostrato:

a) Nivolumab più Ipilimumab in combinazione con due cicli di chemioterapia ha ridotto il rischio di morte del 31% rispetto alla sola chemioterapia [ hazard ratio ( HR ): 0.69; intervallo di confidenza ( IC ) 96.71%: da 0.55 a 0.87; p = 0.0006 ];

b) La sopravvivenza mediana libera da progressione con la combinazione è stata di 6.8 mesi rispetto a 5.0 mesi con la sola chemioterapia ( HR: 0.70; IC 97.48%: da 0.57 a 0.86; p = 0.0001 );

c) Il tasso di risposta globale è risultato significativamente più alto per Nivolumab più Ipilimumab con due cicli di chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia: 38% vs 25% ( p = 0.0003 );

Un'analisi successiva, con un follow-up minimo di 12.7 mesi, ha mostrato miglioramenti sostenuti nella sopravvivenza globale rispetto alla sola chemioterapia ( HR: 0.66; IC 95%: 0.55-0.80 ).

La maggior parte delle reazioni avverse osservate nei pazienti che hanno ricevuto Nivolumab più Ipilimumab con due cicli di chemioterapia sono state da lievi a moderate.
Eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento si sono verificati nel 47% dei pazienti.
Le reazioni avverse più frequenti sono state: affaticamento ( 36% ), nausea ( 26% ), eruzione cutanea ( 25% ), diarrea ( 20% ), prurito ( 18% ), diminuzione dell'appetito ( 16% ), ipotiroidismo ( 15% ) e vomito ( 13% ).

CheckMate -9LA è uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato che sta valutando Nivolumab ( 360 mg ogni 3 settimane ) più Ipilimumab ( 1 mg/kg ogni 6 settimane ) combinato con la chemioterapia basata sulla istologia ( 2 cicli ), rispetto alla sola chemioterapia ( fino a 4 cicli seguita da terapia di mantenimento opzionale con Pemetrexed, se idoneo ) come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico indipendentemente dall'espressione di PD-L1 e dall'istologia.
I pazienti nel braccio sperimentale ( n = 361 ) sono stati trattati con doppia immunoterapia per un massimo di 2 anni o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti nel braccio controllo ( n = 358 ) sono stati trattati per un massimo di 4 cicli di chemioterapia e mantenimento facoltativo con Pemetrexed ( se idoneo ) fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale nella popolazione intent-to-treat ( ITT ). Gli endpoint gerarchici secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta globale valutato da un Comitato di revisione indipendente, in cieco.
Le analisi esplorative dello studio hanno valutato le misure di efficacia in base ai biomarcatori. ( Xagena2020 )

Souce: BMS, 2020

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