La Commissione Europea ha approvato Venclyxto ( Venetoclax ) in combinazione con Obinutuzumab ( Gazyvaro ) per il trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia linfatica cronica ( LLC ) non-trattati in precedenza.
Venetoclax ha come bersaglio la proteina BCL2, che ha un ruolo centrale nella sopravvivenza del clone leucemico della leucemia linfatica cronica.
BCL-2 impedisce alle cellule tumorali di subire l’apoptosi, il processo che porta alla morte naturale o all’autodistruzione delle cellule tumorali.
Questa approvazione si basa sui risultati dell’analisi primaria dello studio clinico di fase 3 LLC14 ( follow-up mediano di 28 mesi ), che ha dimostrato una maggiore sopravvivenza libera da progressione ( PFS; il tempo di trattamento senza progressione della malattia o morte ), come valutato dagli sperimentatori nei pazienti trattati con Venetoclax più Obinutuzumab rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico standard di cura a base di Clorambucile più Obinutuzumab ( hazard ratio, HR=0.35; IC 95%, 0.23 - 0.53; p inferiore a 0.0001, mediana non-ancora-raggiunta ).
In un’analisi aggiornata dell’efficacia in CLL14 ( follow-up mediano di 40 mesi ), la sopravvivenza PFS mediana non era stata raggiunta nel braccio Venetoclax più Obinutuzumab ed era di 35.6 mesi [ IC 95%: 33.7-40.7 ] nel braccio Obinutuzumab più Clorambucile ( HR=0.31; IC 95%: 0.22 - 0.44 ).
La stima della sopravvivenza libera da progressione a 36 mesi nel braccio Venetoclax più Obinutuzumab è stata dell’81.9% [ IC 95%: 76.5 - 87.3 ] e nel braccio Obinutuzumab più Clorambucile è stata del 49.5% [ IC 95%: 42.4 - 56.6 ].
Inoltre, dopo aver completato un anno di trattamento, i pazienti trattati con la combinazione Venetoclax più Obinutuzumab hanno avuto una risposta profonda, misurata da tassi più elevati di malattia residua minima ( MRD ) non-rilevabile o di risposta completa ( CR ) rispetto ai pazienti trattati con un regime di cura standard.
Nella sperimentazione, gli eventi avversi sono stati coerenti con i profili di sicurezza noti sia di Venetoclax sia di Obinutuzumab.
Almeno un evento avverso di qualsiasi grado si è verificato nel 94.3% dei pazienti nel braccio combinato Venetoclax.
Le reazioni avverse di grado 3-4 più comuni erano neutropenia e infezioni. La sindrome da lisi tumorale ( TLS ) è stata segnalata in tre pazienti del gruppo Venetoclax più Obinutuzumab ( tutti durante il trattamento con obinutuzumab e prima di Venetoclax ).
Questa è la terza approvazione per Venclyxto: il farmaco è approvato in combinazione con Rituximab per il trattamento dei pazienti adulti con leucemia linfatica cronica che hanno ricevuto almeno una precedente terapia, e come monoterapia per il trattamento della leucemia linfatica cronica in presenza o meno della delezione 17p o della mutazione TP53 nei pazienti adulti che non sono adatti o che hanno fallito una precedente terapia con un inibitore del pathway BCR ( B-cell receptor ). ( Xagena2020 )
Fonte: Abbvie, 2020
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