La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Hemlibra ( Emicizumab-kxwh; Emicizumab ) per via iniettiva per la prevenzione o della ridurre della frequenza di episodi di sanguinamento nei pazienti adulti e pediatrici ( neonati e anziani ) con emofilia A ( Fattore congenito VIII ) con o senza inibitori del Fattore VIII ( FVIII ).
Hemlibra era stato approvato per la prima volta nel 2017 per i pazienti affetti da emofilia A con inibitori di FVIII.
L'attuale approvazione si è basata su due studi clinici: HAVEN 3 e HAVEN 4.
Questa approvazione ha ampliato l'indicazione per i pazienti con emofilia A senza inibitori del fattore FVIII e ha fornito nuovi regimi posologici per i pazienti con e senza inibitori di FVIII.
In HAVEN 3, uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, 89 pazienti con emofilia A grave senza inibitori di FVIII che avevano precedentemente ricevuto un trattamento episodico ( su richiesta ) con fattore FVIII sono stati randomizzati in un rapporto 2:2:1, a ricevere la profilassi con Hemlibra 1,5 mg/ kg una volta a settimana ( Braccio A ), 3 mg/kg una volta ogni due settimane ( Braccio B ) o nessuna profilassi ( Braccio C ).
I pazienti sono stati stratificati per tasso di sanguinamento a 24 settimane prima dell'ingresso nello studio ( meno di 9 o maggiore o uguale a 9 sanguinamenti ).
I pazienti hanno ricevuto la profilassi con Hemlibra per un minimo di 24 settimane.
L'endpoint primario di efficacia dello studio HAVEN 3 era il tasso di sanguinamento annualizzato ( ABR ) per i sanguinamenti trattati.
La profilassi con Hemlibra nel braccio A ha comportato una riduzione del 96% del tasso ABR rispetto al braccio C ( rapporto ABR=0,04; p inferiore a 0,0001 ).
La profilassi con Hemlibra nel braccio B ha portato anche a una riduzione del 97% del tasso ABR rispetto al braccio C ( rapporto ABR=0,03; p inferiore a 0,0001 ).
HAVEN 3 ha soddisfatto tutti gli endpoint secondari correlati al sanguinamento ( tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati ).
HAVEN 4 era uno studio a braccio singolo, multicentrico, in aperto, condotto su 48 maschi adulti e adolescenti affetti da emofilia A con o senza inibitori di FVIII che avevano precedentemente ricevuto un trattamento episodico ( su richiesta ) o profilattico con fattore FVIII o agenti bypassanti.
I pazienti nella coorte di espansione ( n=41 ) hanno ricevuto la profilassi con Hemlibra 6 mg/kg una volta ogni quattro settimane per almeno 24 settimane.
Il tasso ABR per i sanguinamenti trattati è stato pari a 2,4 ( IC 95%: 1,38, 4,28 ) e il tasso ABR mediano è stato pari a 0,0 ( intervallo interquartile: 0,00, 2,08 ).
Le informazioni sulla prescrizione di Hemlibra includono un'avvertenza riguardo alla microangiopatia trombotica e agli eventi trombotici che sono stati segnalati quando in media una quantità cumulativa inferiore a 100 U/kg/24 ore di Concentrato di complesso protrombinico attivato ( aPCC) è stata somministrata per 24 ore o più a pazienti sottoposti a profilassi con Hemlibra.
I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di microangiopatia trombotica ed eventi trombotici in caso di somministrazione di aPCC. aPCC deve essere interrotto e la somministrazione di Hemlibra deve essere sospesa in caso di evidenza di microangiopatia trombotica o di un evento trombotico acuto.
Le reazioni avverse più comuni riportate ( incidenza pari o superiore al 10% ) sono state reazioni al sito di iniezione, cefalea e artralgia.
La dose di carico raccomandata è di 3 mg/kg per iniezione sottocutanea una volta alla settimana per le prime 4 settimane per tutti i regimi posologici profilattici approvati.
Oltre alla dose settimanale già approvata di 1,5 mg/kg, i nuovi regimi posologici di mantenimento di Hemlibra includono 3 mg/kg per iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane e 6 mg/kg per iniezione sottocutanea ogni 4 settimane. ( Xagena2018 )
Fonte: FDA, 2018
Emo2018 Farma2018
