L’FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Sprycel ( Dasatinib ), un inibitore orale delle tirosin chinasi nel trattamento dei pazienti adulti in tutte le fasi della leucemia mieloide cronica ( fase cronica, fase accelerata o fase blastica mieloide o linfoide ) con resistenza o intolleranza a precedente terapia, tra cui Imatinib ( Gleevec/Glivec ).
L’FDA ha anche approvato Sprycel nel trattamento dei pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta cromosoma Philadelphia-positivo ( Ph+ ) con resistenza o intolleranza a precedente terapia.
Dasatinib inibisce BCR-ABL, la famiglia SRC ( SRC, LCK, YES, FYN ), C-KIT, EPHA-2 e PDGFR-beta ).
La resistenza all’Imatinib è in aumento e Sprycel fornisce una nuova opzione di trattamento nei pazienti con leucemia mieloide cronica o con leucemia linfoblastica acuta Ph+ che sono resistenti o intolleranti all’Imatinib.
I meccanismi di resistenza all’Imatinib finora noti comprendono:
- mutazioni nella sequenza proteica della tirosin chinasi BCR-ABL
- iperespressione del gene MDR ( multi-drug resistance );
- attivazione di pathway di segnale alternativi che coinvolgono la famiglia SRC.
Nei pazienti con leucemia mieloide cronica, il rischio di sviluppare resistenza è correlato positivamente al numero di anni del precedente trattamento e alla gravità della malattia.
I pazienti con leucemia linfoblastica acuta Ph+ in fase avanzata, generalmente, sviluppano resistenza più rapidamente rispetto ai pazienti con leucemia mieloide cronica, compresi quelli nella fase blastica ( in media 2 mesi contro 10 mesi, rispettivamente ). ( Xagena2006 )
Fonte: FDA, 2006
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