Merck Sharp & Dohme e Cardiome Pharma hanno annunciato che l'Unione Europea, la Norvegia e l'Islanda hanno approvato l'antiaritmico Brinavess ( Vernakalant ) per la conversione a ritmo sinusale della fibrillazione atriale di recente insorgenza negli adulti, nella sua formulazione endovenosa.
Il farmaco è indicato per la conversione rapida a ritmo sinusale della fibrillazione atriale di recente insorgenza negli adulti: nei pazienti non-chirurgici con fibrillazione atriale per un periodo pari o inferiore a 7 giorni e per pazienti sottoposti a cardiochirurgia con fibrillazione atriale di durata uguale o inferiore a 3 giorni.
L'approvazione di Vernakalant si basa sui risultati di 3 studi randomizzati, a doppio cieco, controllati con placebo ( ACT I, ACT II e ACT III ) e di uno studio controllato con farmaco attivo di confronto ( AVRO ).
Negli studi ACT I e III, l'efficacia di Vernakalant nella conversione di pazienti da fibrillazione atriale a ritmo sinusale è stata valutata a 90 minuti per una durata minima di un minuto, su 390 pazienti adulti emodinamicamente stabili con fibrillazione atriale di breve durata ( da 3 ore a 7 giorni ) verso placebo.
Nello studio ACT I, Vernakalant ha cardiovertito il 51% dei pazienti contro il 4% del gruppo placebo ( n=74 e 3 rispettivamente; pNello studio ACT III, il 51.2% dei pazienti trattati con Vernakalant è stato convertito a ritmo sinusale contro il 3.6% del gruppo placebo ( n=44 e 3, rispettivamente; pNei pazienti responder, la conversione della fibrillazione atriale a ritmo sinusale è avvenuta rapidamente; il tempo mediano di conversione è stato di 10 minuti dall'inizio della prima infusione in base ai risultati combinati degli studi ACT I e ACT III.
L'efficacia del Vernakalant è stata studiata anche in ACT II su 150 pazienti con fibrillazione atriale sostenuta ( da 3 a 72 ore di durata ), verificatasi tra le 24 ore e i 7 giorni successivi all'innesto di bypass aorto-coronarico e/o all'intervento di chirurgia valvolare. La conversione della fibrillazione atriale a ritmo sinusale è avvenuta nel 47% dei pazienti trattati con Vernakalant contro il 14% del gruppo placebo ( p=0.0001 ).
Nello studio AVRO, il Vernakalant si è mostrato molto più efficace dell'Amiodarone ( Cordarone ) per infusione nella conversione rapida a ritmo sinusale a 90 minuti dall'inizio della terapia Nello studio AVRO ( studio multicentrico, con controllo attivo, dell'infusione di Vernakalant rispetto all'Amiodarone in soggetti con fibrillazione atriale di recente insorgenza ) è stato dimostrato che il Vernakalant è stato significativamente più veloce dell'Amiodarone somministrato per via endovenosa nella conversione a ritmo sinusale.
Nello studio AVRO, Vernakalant è stato studiato in 116 pazienti con fibrillazione atriale di insorgenza compresa tra 3 e 48 ore, contro 116 pazienti trattati con Amiodarone. L'infusione di Amiodarone è stata somministrata per 2 ore ( ovvero 1 ora di dose di carico da 5 mg/kg, seguita da 1 ora di infusione di mantenimento da 50 mg ) con l'obiettivo di comparare la conversione rapida a ritmo sinusale. L'endpoint primario era rappresentato dalla proporzione di pazienti che ha raggiunto il ritmo sinusale per una durata minima di un minuto entro i primi 90 minuti dopo aver iniziato la terapia. In questo studio, Vernakalant ha cardiovertito il 51.7% dei pazienti a 90 minuti contro il 5.2% con Amiodarone.
Vernakalant è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualunque degli eccipienti. Esso è inoltre controindicato nei pazienti con grave stenosi aortica, pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, insufficienza cardiaca classe NYHA III e IV; prolungamento del QT al basale ( non-corretto: maggiore di 440 msec ), grave bradicardia disfunzione del nodo del seno, blocco cardiaco di secondo e di terzo grado in assenza di pacemaker.
La controindicazione all’impiego di Vernakalant è anche estesa ai pazienti trattati con farmaci antiaritmici per via endovenosa ( classi I e III ) nelle 4 ore precedenti.
Vernakalant è anche controindicato nei pazienti con sindrome coronarica acuta ( compreso l’infarto miocardico ) negli ultimi 30 giorni. I pazienti devono essere osservati con valutazione dei segni vitali e con monitoraggio continuo del ritmo cardiaco durante e dopo la somministrazione di Vernakalant, fino alla stabilizzazione dei parametri clinici e dell'ECG.
È possibile che in un numero ristretto di pazienti si presentino casi di ipotensione ( 7.6% Vernakalant contro 5.1% placebo ). Di norma, l'ipotensione si presenta precocemente, durante l'infusione o subito dopo, e generalmente può essere corretta mediante misure standard di supporto. I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia sono stati identificati come una popolazione a più alto rischio di ipotensione. I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia hanno mostrato un'incidenza maggiore di aritmia ventricolare nelle prime 2 ore post-dose ( 7.3% per Vernakalant contro 1.6% per placebo ). Generalmente, queste aritmie si sono presentate come tachicardie ventricolari non-sostenute ( in media 3-4 battiti ), monomorfe, asintomatiche. Per contro, le aritmie ventricolari sono state riportate con frequenze simili nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca congestizia trattati con Vernakalant o placebo ( 3.2% Vernakalant contro 3.6% per placebo ).
Nei pazienti con cardiopatia valvolare trattati con Vernakalant si è verificata un'incidenza maggiore di casi di aritmia ventricolare. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati.
Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di Vernakalant in gravidanza. Non è noto se Vernakalant o i suoi metaboliti siano secreti nel latte materno. Si deve usare cautela per l'impiego nelle donne in allattamento.
Gli eventi avversi più comunemente riportati negli studi clinici ( maggiori del 5% ), verificatisi nelle prime 24 ore dopo la somministrazione di Vernakalant sono stati: disgeusia ( alterazione del senso del gusto, 20.1% ), starnuti ( 14.6% ) e parestesie ( 9.7% ). Le reazioni avverse clinicamente significative osservate negli studi clinici hanno incluso ipotensione e aritmia ventricolare. ( Xagena2010 )
Fonte: Merck Sharp & Dohme, 2010
Farma2010 Cardio2010
