La Commissione Europea ha approvato Nivolumab ( Opdivo ) in monoterapia per una nuova indicazione nei pazienti adulti con carcinoma a cellule renali avanzato precedentemente trattati.
Nivolumab è il primo e unico inibitore di checkpoint immunitario PD-1 approvato in Europa ad aver dimostrato un beneficio di sopravvivenza globale ( OS ) rispetto allo standard di cura in questa popolazione di pazienti.
L’approvazione si basa sui risultati dello studio di fase III CheckMate -025 pubblicati sul New England Journal of Medicine ( NEJM ).
Nello studio CheckMate -025 Nivolumab è stato valutato in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato, dopo un precedente trattamento anti-angiogenico, rispetto a Everolimus ( Afinitor ).
I pazienti hanno raggiunto una sopravvivenza globale mediana di 25 mesi con Nivolumab e di 19.6 mesi con Everolimus ( hazard ratio, HR=0.73; IC 98.5%: 0.57 – 0.93; p = 0.0018 ), con un miglioramento di più di 5 mesi rispetto all’attuale standard di cura.
CheckMate -025 ha anche valutato la qualità di vita ( QoL ) ed evidenziato che i pazienti trattati con Nivolumab avevano una migliore sopravvivenza e qualità di vita rispetto a Everolimus durante tutta la durata del trattamento.
CheckMate -025 è uno studio randomizzato, di fase III, in aperto, che ha valutato Nivolumab versus Everolimus in pazienti con carcinoma renale, a cellule chiare, in stadio avanzato precedentemente trattati con terapia anti-angiogenica.
L’endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ). Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) era l'endpoint secondario.
In questo studio, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere Nivolumab ( 3 mg/kg ogni due settimane, per via endovenosa ) o Everolimus ( 10 mg al giorno, per via orale ).
L'analisi ad interim prepianificata è stata condotta dopo l'osservazione di 398 eventi ( 70% del numero di eventi necessari per l'analisi finale ).
I risultati dello studio CheckMate -025 hanno indicato che i pazienti trattati con Nivolumab hanno avuto un miglioramento della sopravvivenza globale di più di 5 mesi, con una sopravvivenza globale mediana di 25 mesi con Nivolumab e 19.6 mesi con Everolimus ( HR=0.73; IC 98.5%: 0.57 – 0.93; p = 0.0018 ).
Il beneficio delal sopravvivenza globale era indipendente dall'espressione di PD-L1.
Nivolumab ha inoltre mostrato una ORR maggiore rispetto a Everolimus ( rispettivamente 25.1% [ IC 95%: 21 – 29.6 ] vs 5.4% [ IC 95%: 3.4 – 8.0 ] ).
In totale, 49 responder a Nivolumab ( 47.6% ) hanno evidenziato risposte ancora in corso fino a 27.6 mesi.
Oltre al beneficio di sopravvivenza globale osservato, i pazienti trattati con Nivolumab hanno manifestato anche un miglioramento nel tempo dei sintomi correlati alla malattia e della qualità di vita ( QoL ) non malattia-specifica, rispetto ai pazienti trattati con Everolimus.
I pazienti sono stati valutati utilizzando le scale validate e affidabili del Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index-Disease Related Symptoms ( FKSI-DRS ) e dell'EuroQoL EQ-5D.
I risultati hanno evidenziato che entro 20 settimane di trattamento i pazienti trattati con Nivolumab hanno manifestato un significativo miglioramento dei sintomi correlati alla malattia, mentre i pazienti trattati con Everolimus hanno mostrato un significativo deterioramento entro la quarta settimana.
Nello studio CheckMate -025, il profilo di sicurezza di Nivolumab era in linea con quanto osservato in precedenti studi. Eventi avversi gravi si sono manifestati nel 47% dei pazienti trattati con Nivolumab.
Le reazioni avverse gravi più frequenti, osservate in almeno il 2% dei pazienti in trattamento con il farmaco, erano danno renale acuto, versamento pleurico, polmonite, diarrea e ipercalcemia.
In questo studio, le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali a 20% ) nei pazienti trattati con Nivolumab, rispetto a Everolimus, erano astenia ( 56% vs 57% ), tosse ( 34% vs 38% ), nausea ( 28% vs 29% ), rash cutaneo ( 28% vs 36% ), dispnea ( 27% vs 31% ), diarrea ( 25% vs 32% ), costipazione ( 23% vs 18% ), riduzione dell'appetito ( 23% vs 30% ), dolore al dorso ( 21% vs 16% ) e artralgia ( 20% vs 14% ).
Il carcinoma a cellule renali ( RCC ) è il più comune tipo di tumore del rene negli adulti, responsabile ogni anno di più 100.000 decessi nel mondo.
Il carcinoma renale a cellule chiare è il tipo di tumore renale a prevalenza più alta e costituisce l'80-90% dei casi totali.
Il carcinoma a cellule renali è circa due volte più comune negli uomini che nelle donne, con i tassi più alti di malattia nel Nord America e in Europa.
Globalmente, il tasso di sopravvivenza a cinque anni, nei pazienti che ricevono diagnosi di tumore del rene metastatico o avanzato, è del 12.1%. ( Xagena2016 )
Fonte: BMS, 2016
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