La Commissione europea ha approvato Cabometyx ( Cabozantinib ) per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con carcinoma a cellule renali ( RCC ) in fase avanzata a rischio intermedio o alto.
La decisione si basa sullo studio CABOSUN, che ha dimostrato che Cabozantinib può prolungare in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), rispetto a Sunitinib ( Sutent ), nei pazienti naïve-al-trattamento con carcinoma a cellule renali avanzato.
Cabozantinib è la prima e unica monoterapia ad aver dimostrato una efficacia clinica superiore rispetto a Sunitinib in questi pazienti con rischio intermedio o alto.
CABOSUN ha raggiunto il suo obiettivo primario, dimostrando un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto a Sunitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato a rischio intermedio o alto.
Una analisi della revisione in cieco dell'Independent Radiology Review Committee ( IRC ) ha confermato i risultati di sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore, nello studio CABOSUN con Cabozantinib versus Sunitinib in pazienti non-trattati in precedenza con carcinoma a cellule renali in fase avanzata a rischio intermedio-alto.
Sulla base dell’analisi dell’IRC, Cabozantinib ha dimostrato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del tasso di progressione della malattia o di mortalità, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione.
L’incidenza di eventi avversi ( di qualsiasi grado ) e l’incidenza di eventi avversi di grado 3 o 4 tra Cabozantinib e Sunitinib sono risultati comparabili.
CABOSUN è uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, controllato verso principio attivo, di fase II, che ha arruolato 157 pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato, a rischio intermedio-alto secondo i criteri dell’International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium ( IMDC ).
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Cabozantinib ( 60 mg una volta al giorno ) o Sunitinib ( 50 mg una volta al giorno, 4 settimane on / 2 settimane off ).
Endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione; endpoint secondari erano la sopravvivenza globale e il tasso di risposta obiettiva.
I pazienti eleggibili dovevano avere carcinoma renale a cellule chiare localmente avanzato o metastatico, performance status ECOG 0 -2 e categoria di rischio intermedio-alto secondo i criteri IMDC ( Heng, J Clin Oncol 2009 ).
Sono stati esclusi i pazienti sottoposti a un precedente trattamento sistemico per carcinoma a cellule renali.
Cabozantinib è una piccola molecola che viene assunta per via orale; inibisce recettori come VEGFR, MET, AXL e RET, che sono coinvolti in processi cellulari normali e patologici, come l’angiogenesi tumorale, l’invasività, la metastasi e la resistenza ai farmaci.
Le terapie target che includono gli inibitori delle tirosin-chinasi ( TKI ) del recettore VEGF ( VEGFR ), introdotte una decina di anni fa, hanno significativamente trasformato il panorama dei trattamenti per il carcinoma a cellule renali avanzato.
Il carcinoma renale a cellule chiare è il tipo più comune di tumore del rene tra gli adulti.
Se rilevato agli stadi iniziali, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è alto.
Nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico, tuttavia, il tasso di sopravvivenza a cinque anni si riduce al 12%, e nessuna cura è stata identificata per questa malattia.
La maggior parte dei carcinomi renali a cellule chiare presenta livelli più bassi del normale di una proteina denominata von Hippel-Lindau, che porta a elevare i livelli di MET, AXL e VEGF. Queste proteine promuovono l’angiogenesi tumorale, cioè la crescita di nuovi vasi, la crescita del tumore, l’invasività e la metastasi. MET e AXL possono fornire vie di fuga al tumore portando alla resistenza agli inibitori di VEGFR. ( Xagena2018 )
Fonte: Ipsen, 2018
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