La Commissione europea ha approvato l’autorizzazione all’immissione in commercio di Akeega, per os, che combina la terapia antiandrogena di Abiraterone con l’inibitore PARP Niraparib, per i pazienti con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) e mutazioni BRCA 1/2.
L’indicazione prevede che Akeega venga somministrato assieme a Prednisone o Prednisolone nei pazienti considerati non-idonei alla chemioterapia.
La decisione della Commissione Europea su Akeega fa seguito a un recente parere positivo dell’organo consultivo dell’Agenzia europea per i medicinali. La decisione si basa sui risultati dello studio di fase III MAGNITUDE, che ha valutato se l’aggiunta dell’inibitore PARP ad Abiraterone più Prednisone / Prednisolone fosse in grado di migliorare gli esiti nei pazienti con tumore mCRPC non-trattati, indipendentemente dalle alterazioni dei geni associati alla riparazione della ricombinazione omologa ( HRR ).
Lo studio ha incluso un totale di 423 pazienti che presentavano alterazioni del gene HRR, con poco più della metà portatori di mutazioni BRCA.
Akeega ha avuto successo sull’endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ), riducendo il rischio di progressione della malattia o di morte del 47% in pazienti con mutazioni BRCA 1/2 e del 27% in tutte i pazienti con alterazioni del gene HRR.
Una seconda analisi ad interim dopo un follow-up di 24,8 mesi nel sottogruppo BRCA ha dimostrato un effetto di trattamento consistente e clinicamente significativo a favore di Akeega, con una sopravvivenza libera da progressioen radiografica ( rPFS ) mediana di 19,5 mesi rispetto ai 10,9 mesi del placebo più Abiraterone e Prednisone / Prednisolone.
Inoltre, è stata riscontrata una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale ( OS ) con Akeega, nonché un importante miglioramento del tempo alla progressione sintomatica e un miglioramento clinicamente significativo del tempo all’inizio della chemioterapia citotossica.
Tra i pazienti con alterazioni del gene HRR, il 67% ha manifestato eventi avversi di grado 3/4 nel braccio di combinazione rispetto al 46,4% dei controlli.
Gli effetti indesiderati più comuni di Akeega ( che possono riguardare più di 1 persona su 10 ) comprendono anemia ( basso numero di eritrociti ), elevata pressione arteriosa, stipsi, stanchezza, nausea, trombocitopenia ( basso numero di piastrine ), respirazione difficoltosa, dolore alla schiena, appetito ridotto, neutropenia ( bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi ), dolore alle articolazioni, vomito, bassi livelli di potassio, capogiro, difficoltà a dormire, alti livelli di glucosio nel sangue e infezione delle vie urinarie.
Gli effetti indesiderati più gravi comprendono anemia, pressione arteriosa elevata, trombocitopenia, neutropenia e aumento dei livelli dell’enzima epatico fosfatasi alcalina. ( Xagena2023 )
Fonte: EMA, 2023
Uro2023 Onco2023 Farma2023
