L'FDA ( Food and Drugs Administration ) ha approvato Augtyro ( Repotrectinib ), un inibitore orale della tirosin-chinasi ( TKI ) che ha come bersaglio le fusioni oncogeniche ROS1, per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule ( NSCLC ) ROS1-positivo localmente avanzato o metastatico.
L'approvazione si è basata sullo studio TRIDENT-1, in cui Augtyro ha ottenuto alti tassi di risposta oggettiva ( ORR ) nei pazienti TKI-naive e TKI-pretrattati.
TRIDENT-1 è uno studio clinico globale, multicentrico, a braccio singolo, in aperto, multi-coorte, di fase I/II con l'obiettivo di valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di Repotrectinib nei pazienti con tumori solidi avanzati, tra cui tumore NSCLC.
In una coorte di 71 pazienti che erano TKI-naive, il tasso di risposta oggettiva è stato del 79% ( IC 95%: 68-88 ), con il 6% che ha ottenuto risposte complete e il 73% che ha ottenuto risposte parziali.
La durata mediana della risposta ( mDOR ) è stata di 34,1 mesi.
Tra i 56 pazienti che erano stati pretrattati con un precedente inibitore tirosinchinasico ROS1 e nessuna precedente chemioterapia, il tasso di risposta oggettiva è stato del 38% ( IC 95%: 25-52 ), con il 5% che ha ottenuto risposte complete e il 32% che ha ottenuto risposte parziali.
La durata media della risposta è stata di 14,8 mesi.
Nei pazienti che presentavano metastasi misurabili del sistema nervoso centrale ( CNS ) al basale, sono state osservate risposte nelle lesioni intracraniche in 7 degli 8 pazienti TKI-naive e in 5 dei 12 pretrattati con inibitore della tirosinchinasi.
Il dosaggio approvato dalla FDA per Repotrectinib è di 160 mg per via orale una volta al giorno per 14 giorni, quindi aumentato a 160 mg due volte al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Per quanto riguarda la sicurezza, su un totale di 264 pazienti che hanno ricevuto Repotrectinib per tumore NSCLC ROS1-positivo, le reazioni avverse più comuni sono state: vertigini ( 63% ), disgeusia ( 48% ), neuropatia periferica ( 47% ), stitichezza ( 36% ), dispnea ( 30% ), atassia ( 28% ), affaticamento ( 24% ), disturbi cognitivi ( 23% ) e debolezza muscolare ( 21% ).
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 33% dei pazienti, ed includevano polmonite ( 5,7% ), dispnea ( 3,8% ), versamento pleurico ( 3,4% ) e ipossia ( 3% ).
Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 4,2% dei pazienti che hanno ricevuto Repotrectinib. ( Xagena2023 )
Fonte: FDA, 2023
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