L'FDA ( Food and Drug Administration ) ha concesso l'approvazione all'associazione di Nivolumab ( Opdivo ) e Ipilimumab ( Yervoy ) a basso dosaggio per il trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico a rischio di alta instabilità dei microsatelliti o con difetto di riparazione del mismatch ( errore di accoppiamento ).
L'approvazione riguarda gli adulti di età pari o superiore a 12 anni la cui malattia è progredita dopo il trattamento con chemioterapia con fluoropirimidina, Oxaliplatino o Irinotecan.
La combinazione di Nivolumab 3 mg/kg e Ipilimumab a basso dosaggio ( 1 mg/kg ) mediante somministrazione per via endovenosa, è la prima combinazione immuno-oncologica approvata per questi pazienti.
L'FDA ha basato l'approvazione sui risultati dello studio di fase 2, in corso, CheckMate -142, che ha coinvolto 119 pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico con alta instabilità dei microsatelliti o con alterazioni del sistema di riparazione del DNA, che avevano ricevuto almeno una precedente linea di terapia per malattia metastatica.
La valutazione del Comitato indipendente di revisione radiografica ha mostrato che quasi la metà ( 46%, IC 95%, 35-58 ) degli 82 pazienti sottoposti a precedente trattamento con chemioterapia a base di fluoropirimidina, Oxaliplatino o Irinotecan ha risposto al trattamento con Nivolumab più Ipilimumab.
Tra questi, tre pazienti ( 3.7% ) hanno ottenuto una risposta completa e 35 ( 43% ) una risposta parziale.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta ( intervallo, 1.9-23.2+ ), ma l'89% delle risposte ha avuto una durata di almeno 6 mesi e il 21% di almeno 12 mesi.
Nella popolazione complessiva dello studio, 58 pazienti ( 49% ) hanno risposto al trattamento; di questi, 5 ( 4.2% ) hanno ottenuto una risposta completa e 53 ( 45% ) hanno ottenuto una risposta parziale.
La durata mediana non è stata raggiunta ( intervallo, 1.9-23.2+ ). La maggior parte ( 83% ) ha avuto risposte di 6 mesi o più e il 19% ha avuto risposte che sono durate almeno 12 mesi.
Le reazioni avverse più comuni riportate tra i pazienti trattati con la combinazione comprendevano: affaticamento ( 49% ), diarrea ( 45% ), piressia ( 36% ), dolore muscoloscheletrico ( 36% ), dolore addominale ( 30% ), prurito ( 28% ), nausea ( 26% ), rash ( 25% ), diminuzione dell'appetito ( 20% ) e vomito ( 20% ).
Quasi la metà ( 47% ) dei pazienti in CheckMate -142 ha manifestato reazioni avverse gravi, tra cui: colite / diarrea, eventi epatici, dolore addominale, danno renale acuto, piressia e disidratazione.
La schedula di dosaggio raccomandata prevede la somministrazione per via endovenosa di 3 mg/kg di Nivolumab, seguita sempre per via endovenosa di 1 mg/kg di Ipilimumab, nello stesso giorno.
Questo trattamento è stato somministrato ogni 3 settimane per quattro dosi.
In seguito, i pazienti erano sottoposti a terapia di mantenimento con Nivolumab ( 240 mg per infusione endovenosa ogni 2 settimane fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile ).
I tumori metastatici del colon-retto con biomarcatori [ difetto di riparazione del mismatch o alta instabilità dei microsatelliti ] sono difficili da trattare, e alcuni pazienti possono aver bisogno di opzioni aggiuntive.
La combinazione di due immunoterapici fornisce un approccio incoraggiante per affrontare questa difficile malattia nei pazienti che hanno progredito dopo il trattamento con tre opzioni di chemioterapia standard.
La combinazione Nivolumab e Ipilimumab è anche approvata nei pazienti precedentemente non-trattati con carcinoma a cellule renali avanzato a rischio intermedio o basso, nonché nei pazienti con melanoma non-resecabile o metastatico. ( Xagena2018 )
Fonte: FDA, 2018
Onco2018 Gastro2018 Farma2018
