La Commissione Europea ( CE ) ha ampliato l'autorizzazione all'immissione in commercio per Dupixent ( Dupilumab ) nell'Unione Europea ( UE ) per il trattamento dell'esofagite eosinofila ( EoE ) negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni, di peso pari ad almeno 40 kg, che non sono adeguatamente controllati, sono intolleranti o non-candidati alla terapia medica convenzionale.
L’esofagite eosinofila è una malattia infiammatoria cronica e progressiva che danneggia l’esofago e ne impedisce il corretto funzionamento.
Con questa approvazione, Dupixent è il primo medicinale mirato specificamente indicato per il trattamento dell'esofagite eosinofila in Europa e negli Stati Uniti.
La decisione della Commissione Europea è supportata dai dati a 52 settimane di uno studio di fase 3 composto da tre parti ( Parte A, B e C ).
La Parte A e la Parte B hanno studiato Dupixent 300 mg a settimana ( Parte A n=42; Parte B n=80 ) rispetto al placebo ( Parte A n=39; Parte B n=79 ) per 24 settimane.
La Parte C ( n=188 ) ha osservato i pazienti che avevano continuato o erano passati a Dupixent dalle Parti A e B per altre 28 settimane.
I pazienti duplicati nelle Parti A e B, rispettivamente, hanno sperimentato:
- un tasso di remissione istologica della malattia ( endpoint co-primario ) circa 10 volte superiore ( 60% e 59% ), rispetto al placebo ( 5% e 6% );
- una riduzione dei sintomi della malattia ( endpoint co-primario ) del 69% e del 64% rispetto al 32% e al 41% con il placebo. I sintomi della malattia sono stati misurati utilizzando il questionario DSQ ( Dysphagia Symptom Questionnaire ), sul quale i pazienti trattati con Dupixent hanno riscontrato un miglioramento clinicamente significativo di 21,9 e 23,8 punti rispetto a un miglioramento di 9,6 e 13,9 punti per il placebo.
Il miglioramento della deglutizione è stato osservato già dopo quattro settimane;
- una riduzione superiore a sette volte dei risultati endoscopici anomali rispetto al basale ( -3,2 e -4,5 punti ) versus placebo ( -0,3 e -0,6 punti );
- miglioramenti nominalmente significativi nel dolore correlato alla deglutizione e nella qualità di vita correlata alla salute, nonché sintomi meno frequenti non-correlati alla deglutizione;
- la remissione istologica della malattia, il miglioramento della deglutizione e la riduzione dei risultati endoscopici anomali erano coerenti con la popolazione complessiva dei pazienti non-controllati, non-responsivi o non-idonei ai corticosteroidi topici ingeriti. L'efficacia a lungo termine nella Parte C è stata simile ai risultati osservati nelle Parti A e B.
I risultati di sicurezza dello studio erano generalmente coerenti con il profilo di sicurezza noto di Dupixent nelle sue indicazioni approvate.
Gli effetti collaterali più comuni nelle indicazioni hanno compreso: reazioni nel sito di iniezione, congiuntivite, congiuntivite allergica, artralgia, herpes orale ed eosinofilia.
Gli eventi avversi più comunemente osservati nei pazienti con esofagite eosinofila trattati con Dupixent ( n=122 ) rispetto al placebo ( n=117 ) includevano infezioni ( 32% vs. 25% ).
Nello studio sull’esofagite eosinofila è stata segnalata un’ulteriore reazione avversa di lividi nel sito di iniezione.
Il profilo di sicurezza a 52 settimane è risultato generalmente coerente con il profilo di sicurezza osservato a 24 settimane.
Lo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in tre parti, ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Dupixent nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni affetti da esofagite eosinofila.
Tutti i pazienti non avevano precedentemente risposto agli inibitori della pompa protonica e, nelle Parti A e B, il 74% dei pazienti era stato precedentemente trattato con corticosteroidi topici ingeriti.
A 24 settimane, gli endpoint co-primari nelle Parti A e B hanno valutato le misure riferite dai pazienti relative alla difficoltà di deglutizione ( variazione rispetto al basale nel DSQ su una scala da 0 a 84 ) e all'infiammazione esofagea ( percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione istologica della malattia, definita come picco della conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei inferiore o uguale a 6 eos/hpf [ eosinofili in almeno un campo ad alto ingrandimento ] ).
Ulteriori endpoint includevano risultati endoscopici anomali ( EoE Endoscopic Reference Score [ EoE-EREFS ] su una scala da 0 a 18), dolore correlato alla deglutizione ( punteggio del dolore DSQ ), qualità di vita correlata alla salute ( EoE Impact Questionnaire [ EoE-IQ ] ). e frequenza di altri sintomi diversi dalla disfagia ( EoE Symptom Questionnaire [ EoE-SQ ] ).
Dupixent viene somministrato per iniezione sottocutanea in diversi siti di iniezione.
Nell' Unione Europea, Dupixent, per adolescenti e adulti affetti da esofagite eosinofila, viene somministrato alla dose di 300 mg ogni settimana. È disponibile sia in penna preriempita che in siringa preriempita alla dose di 300 mg.
Dupixent è destinato all'uso sotto la guida di un operatore sanitario e può essere somministrato in clinica o a domicilio mediante autosomministrazione dopo la formazione con un operatore sanitario.
Dupixent è un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce la segnalazione delle vie dell'interleuchina-4 ( IL-4 ) e dell'interleuchina-13 ( IL-13 ), e non è un iimmunosoppressore.
Il Programma di sviluppo di Dupixent ha mostrato un beneficio clinico significativo e una diminuzione dell'infiammazione di tipo 2 negli studi di fase 3, stabilendo che IL-4 e IL-13 sono fattori chiave e centrali dell'infiammazione di tipo 2 che ha un ruolo importante in molteplici e spesso correlate comorbidità.
Per le persone affette da esofagite eosinofila, deglutire anche piccole quantità di cibo può rappresentare un’esperienza di soffocamento dolorosa e preoccupante. Spesso viene consigliato un elenco di cibi da evitare. Queste persone hanno una scarsa qualità di vita, con un rischio più elevato di depressione.
Nei casi in cui l’esofagite eosinofila provoca un restringimento dell’esofago, può essere necessaria una dilatazione ( espansione fisica ) forzata e potenzialmente dolorosa dell’esofago. Nei casi più gravi, una sonda di alimentazione può essere l'unica opzione per garantire un adeguato apporto calorico e un'alimentazione adeguata.
Nell'Unione Europea, circa 50.000 adulti e adolescenti convivono con forme gravi non-controllate di esofagite eosinofila. ( Xagena2023 )
Fonte: Sanofi, 2023
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