La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha concesso l'approvazione accelerata a Elrexfio ( Elranatamab-bcmm; Elranatamab ) per il trattamento dei pazienti adulti affetti da mieloma multiplo recidivante o refrattario ( RRMM ) che hanno ricevuto almeno quattro linee terapeutiche in precedenza, incluso un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
L'approvazione si è basata sui risultati dello studio di fase 2 MagnetisMM-3 a braccio singolo e il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione è subordinato alla verifica del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.
Elrexfio è un anticorpo bispecifico ( BsAb ) diretto contro l'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ), somministrato per via sottocutanea, che si lega a BCMA sulle cellule del mieloma e al CD3 sulle cellule T, attivando le cellule T per uccidere le cellule del mieloma .
L'approvazione di Elrexfio si basa sui dati relativi ai tassi di risposta e alla durata della risposta. I dati della coorte A ( n=123 ) dello studio di fase 2 MagnetisMM-3 hanno mostrato risposte significative tra i pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario pesantemente pretrattati che hanno ricevuto Elrexfio come prima terapia diretta a BCMA.
Tra i pazienti di questo studio che hanno ricevuto quattro o più linee di terapia prima di Elrexfio ( n=97 ), il tasso di risposta globale è stato del 58%, con una stima dell'82% che ha mantenuto la risposta per almeno nove mesi.
Il tempo mediano per la prima risposta è stato di 1,2 mesi.
Questo studio ha inoltre stabilito che Elrexfio è la prima terapia diretta contro BCMA negli Stati Uniti con dosaggio una volta ogni due settimane per i pazienti che hanno risposto dopo 24 settimane ( sei mesi ) di terapia settimanale, il che significa meno tempo in clinica e potenzialmente una maggiore tollerabilità del trattamento a lungo termine.
La scheda tecnica ha incluso anche i dati della coorte B MagnetisMM-3 ( n=64 ). Tra i 63 pazienti di questa coorte che avevano ricevuto in precedenza almeno quattro linee terapeutiche, inclusa una terapia diretta a BCMA ( cellule CAR-T o coniugato anticorpo-farmaco ), il tasso di risposta globale è stato del 33% dopo un follow-up mediano di 10,2 mesi, con una stima dell'84% per il mantenimento della risposta per almeno nove mesi.
Nei dati di efficacia a lungo termine per la coorte A ( n=123 ) presentati al meeting della European Hematology Association ( EHA ) del 2023, il tasso di risposta obiettiva è stato del 61% e la durata mediana della risposta, la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione non erano ancora state raggiunte a 14,7 mesi di follow-up mediano.
Per i pazienti che hanno risposto, la probabilità di mantenere una risposta a 15 mesi è stata del 72%. Tra i pazienti rispondenti che sono passati alla dose a settimane alterne almeno sei mesi prima della data limite dei dati ( n=50 ), l'80% ha mantenuto o migliorato la propria risposta dopo il passaggio, con il 38% che ha ottenuto una risposta completa o migliore dopo il cambio.
La scheda tecnica di Elrexfio contiene un Boxed Warning per la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) e la tossicità neurologica ( NT ), inclusa la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie ( ICANS ), oltre ad avvertenze e precauzioni per infezioni, neutropenia, epatotossicità e tossicità embrio-fetale.
Le reazioni avverse più comuni a Elrexfio ( incidenza maggiore o uguale al 20% ) sono: sindrome da rilascio di citochine, affaticamento, reazione al sito di iniezione, diarrea, infezione del tratto respiratorio superiore, dolore muscoloscheletrico, polmonite, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, tosse, nausea e febbre ( piressia ).
Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni ( 20% o più ) sono: diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dei globuli bianchi e diminuzione delle piastrine.
Il regime posologico incrementale ( 12/32/76 mg ), combinato con il pretrattamento con Acetaminofene ( Paracetamolo ), Desametasone e Difenidramina, ha lo scopo di ridurre l'incidenza e la gravità della sindrome da rilascio di citochine.
A scopo precauzionale, i pazienti devono essere ricoverati in ospedale per 48 ore dopo la prima dose incrementale e per 24 ore dopo la seconda dose incrementale. Non è richiesto il ricovero ospedaliero per la terza dose incrementale.
Dato il rischio di sindrome da rilascio di citochine e tossicità neurologica, incluso l’ICANS, Elrexfio è disponibile solo attraverso un programma ristretto chiamato Elrexfio Risk Evaluation and Mitigation Strategy ( REMS ).
Nel 2022 è stato avviato uno studio di conferma ( MagnetisMM-5 ) nella popolazione recidivante o refrattaria esposta a doppia classe che ha coinvolto 854 pazienti per raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza e sull'efficacia.
Il mieloma multiplo è un tumore del sangue aggressivo e attualmente incurabile che colpisce le plasmacellule prodotte nel midollo osseo. Le plasmacellule sane producono anticorpi che aiutano l'organismo a combattere le infezioni.
Il mieloma multiplo è il secondo tipo più comune di cancro del sangue, con oltre 35.000 nuovi casi di mieloma multiplo diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti e 176.000 a livello globale.
Circa la metà delle persone a cui è stato diagnosticato il mieloma multiplo non sopravviverà dopo cinque anni e la maggior parte riceverà quattro o più linee di terapia a causa di una ricaduta.
Sebbene la traiettoria della malattia possa variare da persona a persona, le ricadute sono quasi inevitabili.
Le evidenze del Mondo Reale ( Real World ) hanno dimostrato che le persone affette da mieloma multiplo spesso diventano resistenti alle tre principali classi di trattamento ( inibitori del proteasoma, agenti immunomodulatori e anticorpi monoclonali anti-CD38 ) dopo solo pochi cicli di terapia, e il ri-trattamento con queste classi è comune.
L’obiettivo della terapia per le persone con mieloma multiplo recidivante o refrattario è ottenere il controllo della malattia con una tossicità accettabile e una migliore qualità di vita. ( Xagena2023 )
Fonte: Pfizer, 2023
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