La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato il film sublinguale Igalmi ( Dexmedetomidina ) per il trattamento acuto dell'agitazione associata alla schizofrenia o al disturbo bipolare I o II negli adulti.
Igalmi può essere autosomministrato dai pazienti sotto la supervisione di un operatore sanitario.
Si stima che ci siano 7,3 milioni di persone negli Stati Uniti a cui viene diagnosticata la schizofrenia o il disturbo bipolare.
Fino a un quarto di queste persone sperimentano agitazione, con episodi che possono verificarsi da 10 a 17 volte all’anno, per un totale fino a 25 milioni di episodi di agitazione all’anno per queste due popolazioni di pazienti. Gli episodi di agitazione sono associati a un onere significativo per i pazienti, gli operatori sanitari e il sistema sanitario.
L'approvazione di Igalmi da parte della FDA si basa sui dati di due studi pilota di fase 3 randomizzati e controllati con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli che hanno valutato Igalmi per il trattamento acuto dell'agitazione associata alla schizofrenia ( SERENITY I ) o al disturbo bipolare I o II ( SERENITY II ).
L’endpoint primario era la variazione media rispetto al basale del punteggio totale della Positive and Negative Syndrome Scale - Excited Component ( PEC ), valutato 2 ore dopo la somministrazione.
L'endpoint secondario chiave era il primo momento in cui l'efficacia, misurata dalla variazione rispetto al basale del punteggio PEC, è stata statisticamente separata dal placebo.
PEC serve per misurare l'agitazione nei pazienti, e valuta cinque elementi associati all'agitazione: scarso controllo degli impulsi, tensione, ostilità, mancanza di collaborazione ed eccitazione.
In entrambi gli studi, Igalmi ha raggiunto l’endpoint primario due ore dopo la prima dose nei pazienti trattati con le dosi da 120 mcg e da 180 mcg, dimostrando miglioramenti statisticamente significativi rispetto al basale.
Igalmi ha inoltre raggiunto l'endpoint secondario chiave, dimostrando una rapida insorgenza d'azione, con una separazione statisticamente significativa dal placebo osservata rispettivamente a 20 minuti per entrambe le dosi da 180 mcg e 120 mcg in SERENITY II e a 20 minuti e 30 minuti in SERENITY I.< br>
Le reazioni avverse più comuni ( incidenza maggiore o uguale al 5% e almeno il doppio del tasso del placebo ) sono state: sonnolenza, parestesia o ipoestesia orale, vertigini, secchezza delle fauci, ipotensione e ipotensione ortostatica.
Tutte le reazioni avverse al farmaco sono state di gravità da lieve a moderata.
Sebbene Igalmi non abbia mostrato alcun effetto avverso grave correlato al trattamento negli studi di fase 3, può causare effetti collaterali tra cui ipotensione, ipotensione ortostatica e bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT e sonnolenza.
L'agitazione è un sintomo comune e difficile da gestire associato al disturbo bipolare I o II o alla schizofrenia. L’identificazione precoce e l’intervento tempestivo per alleviare l’agitazione sono essenziali per evitare l’escalation dei sintomi e l’emergere dell’aggressività.
Le lineeguida raccomandano che l’agitazione venga trattata con una combinazione di tecniche comportamentali calmanti, riduzione della tensione verbale e farmaci accettati volontariamente dai pazienti senza coercizione.
L’obiettivo dell’uso dei farmaci è calmare il paziente in modo che possa essere valutato in modo più accurato. I farmaci utilizzati in questo modo sono coerenti con le attuali lineeguida, che affermano che l’endpoint corretto della somministrazione del farmaco è calmare senza indurre il sonno.
Questo approccio può aiutare a evitare l’uso costoso e traumatico di tecniche coercitive come la contenzione fisica e l’isolamento, che possono comportare il ricovero ospedaliero, talora prolungato. ( Xagena2022 )
Fonte: BioXcel Therapeutics, 2022
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