La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Tremelimumab ( Imjudo ) in combinazione con Durvalumab ( Imfinzi ) e chemioterapia a base di Platino per i pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico senza mutazione sensibilizzante di EGFR ( recettore del fattore di crescita epidermico ) o aberrazioni tumorali genomiche di ALK.
L'efficacia è stata valutata in POSEIDON, uno studio randomizzato ( 1:1:1 ), multicentrico, con controllo attivo, in aperto, condotto in pazienti con carcinoma polmonare metastatico non-a-piccole cellule che non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico.
I pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre bracci di trattamento: (1) Tremelimumab, Durvalumab e chemioterapia a base di Platino per 4 cicli, seguiti da Durvalumab e chemioterapia di mantenimento ogni 4 settimane. I pazienti sono stati trattati con una quinta dose di Tremelimumab alla settimana 16; (2) Durvalumab più chemioterapia a base di Platino per 4 cicli seguiti da Durvalumab e chemioterapia di mantenimento; oppure (3) chemioterapia a base di Platino per 6 cicli seguita da chemioterapia di mantenimento.
Il trattamento è stato continuato fino a progressione della malattia o fino alla comparsa di tossicità inaccettabile.
Questa approvazione si basa su un confronto tra i bracci di trattamento 1 e 3 ( 675 pazienti ).
Le principali misure di esito di efficacia erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata utilizzando una revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST v1.1. e la sopravvivenza globale ( OS ).
Tremelimumab più Durvalumab e la chemioterapia a base di Platino hanno dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia a base di Platino ( hazard ratio [ HR ] di 0,77 [ IC al 95%: 0,65, 0,92 ], valore p a 2 code = 0,00304 ); la sopravvivenza globale mediana è stata di 14 mesi ( IC 95%: 11,7, 16,1 ) e 11,7 mesi ( IC 95%: 10,5, 13,1 ) rispettivamente nel braccio di trattamento 1 e 3.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 6,2 mesi ( IC 95%: 5,0, 6,5 ) e 4,8 mesi ( IC 95% 4,6, 5,8 ), rispettivamente, nei bracci di trattamento ( HR 0,72 [ IC 95%: 0,60, 0,86 ], valore p a 2 code = 0,00031 ).
Il tasso di risposta globale è stato del 39% ( IC 95%: 34,44 ) e 24% ( IC 95%: 20, 29 ), rispettivamente, nel braccio di trattamento 1 e 3.
La durata mediana della risposta è stata di 9,5 mesi ( IC 95%: 7,2, non-raggiunta ) e 5,1 mesi ( IC 95%: 4,4, 6,0 ) nei due bracci di trattamento.
Le reazioni avverse più comuni ( verificatesi in una percentuale maggiore o uguale al 20% dei pazienti ) sono state: nausea, affaticamento, diminuzione dell'appetito, dolore muscoloscheletrico, eruzione cutanea e diarrea.
Anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 ( 10% o più ) erano neutropenia, anemia, leucopenia, linfocitopenia, aumento della lipasi, iponatremia e trombocitopenia.
La dose raccomandata di Tremelimumab per i pazienti di peso pari o superiore a 30 kg è 75 mg per via endovenosa ogni 3 settimane con Durvalumab 1.500 mg per via endovenosa. e chemioterapia a base di Platino per 4 cicli, quindi Durvalumab 1.500 mg con chemioterapia di mantenimento ogni 4 settimane. Una quinta dose di Tremelimumab ( 75 mg ) deve essere somministrata alla settimana 16.
Per i pazienti di peso pari o inferiore a 30 kg, la dose raccomandata di Tremelimumab è di 1 mg/kg e la dose di Durvalumab è di 20 mg/kg. ( Xagena2022 )
Fonte: FDA, 2022
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