La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Tremelimumab ( Imjudo ) in combinazione con Durvalumab ( Imfinzi ) per pazienti adulti con carcinoma epatocellulare non-resecabile ( uHCC ).
L'efficacia è stata valutata in HIMALAYA, uno studio multicentrico randomizzato ( 1:1:1 ), in aperto, condotto in pazienti con carcinoma epatocellulare non-resecabile, che non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico per il carcinoma epatocellulare.
I pazienti sono stati randomizzati in uno di tre bracci: Tremelimumab 300 mg come singola infusione endovenosa ( IV ) più Durvalumab 1500 mg IV nello stesso giorno, seguito da Durvalumab 1500 mg IV ogni 4 settimane; Durvalumab 1500 mg EV ogni 4 settimane; oppure Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Questa approvazione si è basata su un confronto tra i 782 pazienti randomizzati a Tremelimumab più Durvalumab e Sorafenib.
Il principale risultato di efficacia era la sopravvivenza globale ( OS ). Tremelimumab più Durvalumab hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nella sopravvivenza globale rispetto a Sorafenib ( hazard ratio stratificato [ HR ] di 0,78 [ IC 95%: 0,66, 0,92 ], valore p a 2 code = 0,0035 ); la sopravvivenza globale mediana è stata di 16,4 mesi ( IC 95%: 14,2, 19,6 ) rispetto a 13,8 mesi ( IC 95%: 12,3, 16,1 ).
Ulteriori risultati di efficacia hanno incluso la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore e il tasso di risposta globale ( ORR ) secondo RECIST v1.1.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 3,8 mesi ( IC 95%: 3,7, 5,3 ) e 4,1 mesi ( IC 95%: 3,7, 5,5 ) rispettivamente per i bracci Tremelimumab più Durvalumab e Sorafenib ( HR stratificato 0,90; IC 95%: 0,77, 1.05).
Il tasso di risposta globale è stato del 20,1% ( IC 95%: 16,3, 24,4 ) nel braccio Tremelimumab più Durvalumab e del 5,1% ( IC 95%: 3,2, 7,8 ) per quelli trattati con Sorafenib.
Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) verificatesi nei pazienti sono state: eruzione cutanea, diarrea, affaticamento, prurito, dolore muscoloscheletrico e dolore addominale.
La dose raccomandata di Tremelimumab per i pazienti con peso pari o superiore a 30 kg è 300 mg per via endovenosa in dose singola in combinazione con Durvalumab 1.500 mg al ciclo 1 / giorno 1, seguito da Durvalumab 1.500 mg per via endovenosa ogni 4 settimane. Per i soggetti di peso inferiore a 30 kg, la dose raccomandata di Tremelimumab è 4 mg/kg per via endovenosa come dose singola in combinazione con Durvalumab 20 mg/kg per via endovenosa, seguita da Durvalumab 20 mg/kg per via endovenosa ogni 4 settimane. ( Xagena2022 )
Fonte: FDA, 2022
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