La Commissione Europea ( CE ) ha approvato l'estensione dell'indicazione di Invokana ( Canagliflozin ) per includere importanti dati sugli esiti renali dallo studio di riferimento CREDENCE ( Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation ).
Invokana è ora l'unico inibitore del co-trasportatore sodio glucosio di tipo 2 ( SGLT2i ) approvato in Europa con un'indicazione estesa per il trattamento della malattia renale diabetica ( DKD ) nei pazienti con diabete di tipo 2 ( T2DM ).
Per la prima volta in Europa, i pazienti con diabete di tipo 2 con una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) compresa tra 60 e 45 ml/min/1.73 m2 possono essere trattati con Canagliflozin 100 mg.
Inoltre, i pazienti con diabete mellito di tipo 2 con albuminuria ed eGFR maggiore o uguale a 30 ml/min/1.73 m2 possono iniziare il trattamento con Canagliflozin 100 mg e continuare fino alla dialisi o al trapianto renale.
CREDENCE è il primo studio dedicato agli esiti renali nei pazienti con malattia renale diabetica e diabete mellito di tipo 2.
Lo studio ha arruolato 4401 soggetti con un eGFR da 30 a meno di 90 ml/min/1.73 m2 e albuminuria ( rapporto albumina : creatinina nelle urine da 300 a 5000 mg/g ).
Tutti i pazienti sono stati trattati con uno standard di cura per la malattia renale diabetica, inclusa una dose massima tollerata di un ACE inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina II ( ARB; sartano ).
Canagliflozin ha dimostrato una riduzione del 30%, rispetto al placebo, del rischio dell'endpoint primario composito, comprendente malattia renale allo stadio terminale ( ESRD ), raddoppio della creatinina sierica e morte per cause renali o cardiovascolari, con tassi di eventi rispettivamente di 43.2 vs 61.2 per 1000 anni paziente ( hazard ratio [ HR ]: 0.70; intervallo di confidenza al 95% [ IC ]: da 0.57 a 0.84; p inferiore a 0.0001 ).
I tassi di eventi avversi e di eventi avversi gravi sono stati complessivamente simili nel gruppo Canagliflozin e nel gruppo placebo.
Non ci sono state differenze statistiche nell'incidenza di amputazioni degli arti inferiori ( Canagliflozin 12.3 vs placebo 11.2 eventi per 1000 anni paziente; HR: 1.11; IC 95%: da 0.79 a 1.56 ) o fratture ossee accertate ( Canagliflozin 11.8 vs 12.1 eventi per 1000 anni paziente; HR: 0.98; IC 95%: da 0.70 a 1.37 ).
Lo studio è stato interrotto all'inizio del luglio 2018, a causa dei risultati positivi sull'efficacia.
Canagliflozin è un farmaco orale da assumere una volta al giorno che appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del co-trasportatore sodio glucosio 2 ( SGLT2 ).
Gli inibitori SGLT2 agiscono inibendo SGLT2, che promuove l'escrezione del glucosio attraverso le urine e quindi aiuta a ridurre i livelli di glucosio nel sangue negli adulti con diabete di tipo 2.
Canagliflozin è stato approvato nell'Unione Europea dalla Commissione Europea nel novembre 2013. È indicato nel trattamento degli adulti con diabete di tipo 2 non sufficientemente controllato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico, come monoterapia quando la Metformina è considerata inappropriata a causa di intolleranza o controindicazioni e oltre ad altri medicinali per il trattamento del diabete.
La dose iniziale raccomandata di Canagliflozin è di 100 mg una volta al giorno negli adulti con un eGFR maggiore o uguale a 60 ml/min/1.73 m2 e può essere aumentata a 300 mg una volta al giorno se è necessario un controllo glicemico più stretto.
Per i pazienti con un eGFR da 45 a meno di 60 mL/min/1.73 m2 la dose iniziale è limitata a 100 mg una volta al giorno, se è necessario un ulteriore controllo glicemico deve essere presa in considerazione l'aggiunta di altri agenti anti-iperglicemici.
Nei pazienti con un eGFR da 30 a meno di 45 mL/min/1.73 m2 con un rapporto albumina urinaria/creatinina superiore a 300 mg/g, la dose iniziale è limitata a 100 mg una volta al giorno, se è necessario un ulteriore controllo glicemico l'aggiunta di altri agenti anti-iperglicemizzanti dovrebbero essere presi in considerazione.
Canagliflozin non deve essere iniziato se l'eGFR è inferiore a 30 mL/min/1.73 m2, ma per i pazienti che già assumono Canagliflozin deve essere continuato a 100 mg fino a dialisi o a trapianto renale.
Si stima che 59 milioni di adulti in Europa soffrano di diabete, di cui circa il 90% ha il diabete mellito di tipo 2. Circa il 40% delle persone con diabete mellito di tipo 2 svilupperà nel tempo una malattia renale. ( Xagena2020 )
Fonte: Mundipharma, 2020
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