La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Rinvoq ( Upadacitinib, 45 mg [ dose di induzione ] e 15 mg e 30 mg [ dosi di mantenimento ] ) come primo inibitore orale di JAK ( Janus Kinase ) per il trattamento dei pazienti adulti con forma moderata del morbo di Crohn gravemente attivo che hanno presentato una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o erano intolleranti alla terapia convenzionale o a un agente biologico.
L'approvazione Europea è supportata dai dati di due studi di induzione, U-EXCEED e U-EXCEL, e dello studio di mantenimento U-ENDURE.
La significatività statistica è stata raggiunta per gli endpoint co-primari e gli endpoint secondari chiave con Upadacitinib 45 mg negli studi di induzione e Upadacitinib 15 mg e 30 mg nello studio di mantenimento rispetto al placebo.
I risultati dell'endpoint co-primario del programma di fase 3 hanno incluso:
Risposta endoscopica: negli studi U-EXCEED e U-EXCEL, il 35% e il 46% dei pazienti trattati con Upadacitinib 45 mg hanno ottenuto una risposta endoscopica alla settimana 12, rispettivamente, contro il 4% e il 13% dei pazienti trattati con placebo. Nello studio U-ENDURE, il 28% e il 40% dei pazienti trattati con Upadacitinib 15 mg e 30 mg hanno ottenuto una risposta endoscopica alla settimana 52, rispettivamente, contro il 7% dei pazienti trattati con placebo.
Remissione clinica: negli studi U-EXCEED e U-EXCEL, il 40% e il 51% dei pazienti trattati con Upadacitinib 45 mg hanno raggiunto la remissione clinica a 12 settimane, rispettivamente, contro il 14% e il 22% dei pazienti trattati con placebo. Nello studio U-ENDURE, il 36% e il 46% dei pazienti trattati con Upadacitinib 15 mg e 30 mg hanno raggiunto la remissione clinica rispettivamente a 52 settimane, contro il 14% dei pazienti trattati con placebo.
I principali endpoint secondari e aggiuntivi hanno incluso:
Remissione clinica senza corticosteroidi: negli studi U-EXCEED e U-EXCEL, il 37% e il 44% dei pazienti trattati con Upadacitinib 45 mg hanno raggiunto la remissione senza steroidi alla settimana 12, rispettivamente, contro il 7% e il 13% dei pazienti trattati con placebo . Nello studio U-ENDURE, il 35% e il 45% dei pazienti trattati con Upadacitinib 15 mg e 30 mg hanno raggiunto la remissione senza steroidi alla settimana 52, rispettivamente, contro il 14% dei pazienti trattati con placebo.
Guarigione della mucosa: negli studi U-EXCEED e U-EXCEL, il 17% e il 25% dei pazienti trattati con Upadacitinib 45 mg hanno raggiunto un punteggio inferiore di 0 per la superficie ulcerata SES-CD alla settimana 12, rispettivamente, contro lo 0% e il 5% dei pazienti che avevano ricevuto placebo. Nello studio U-ENDURE, il 13% e il 24% dei pazienti trattati con Upadacitinib 15 mg e 30 mg hanno raggiunto un punteggio inferiore alla superficie ulcerata SES-CD di 0 alla settimana 52 rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo ( tutti con p-value nominale inferiore a 0.001 ).
Il profilo di sicurezza di Upadacitinib nella malattia di Crohn era generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto di Upadacitinib.
Percentuali simili di eventi avversi gravi, incluse infezioni gravi, sono state osservate tra i pazienti trattati con Upadacitinib e placebo.
Gli eventi avversi più comuni includevano rinofaringite, acne e COVID-19 nel gruppo di trattamento con Upadacitinib.
Raramente sono stati osservati casi di malignità, eventi cardiovascolari maggiori, eventi tromboembolici venosi e perforazione gastrointestinale ( meno di 1.0 evento / 100 anni-paziente ).
Upadacitinib è un inibitore JAK selettivo e reversibile. Nei test cellulari umani, Upadacitinib inibisce preferenzialmente la segnalazione di JAK1 o JAK1/3 con selettività funzionale rispetto ai recettori delle citochine che segnalano tramite coppie di JAK2.
La malattia di Crohn è una malattia sistemica cronica che si manifesta come infiammazione all'interno del tratto gastrointestinale, causando diarrea persistente e dolore addominale. È una malattia progressiva, il che significa che peggiora nel tempo in una percentuale sostanziale di pazienti o può sviluppare complicanze che richiedono cure mediche urgenti, compresa la chirurgia.
Poiché i segni e i sintomi della malattia di Crohn sono imprevedibili, provoca un onere significativo per le persone che vivono con la malattia, non solo fisicamente, ma anche emotivamente ed economicamente. ( Xagena2023 )
Fonte: Abbvie, 2023
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