La Commissione Europea ( CE ) ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio per Nexpovio ( Selinexor ), un farmaco capostipite, inibitore orale dell'esportazione 1 ( XPO1 ), in combinazione con Bortezomib e Desametasone a basso dosaggio ( regime SVd ) una volta a settimana per il trattamento degli adulti affetti da mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una precedente terapia.
Con questa approvazione per l'estensione dell'indicazione di Nexpovio nell'Unione Europea ( UE ), l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata è ora convertita in un'approvazione completa.
L'approvazione fa seguito a un parere positivo concesso nel maggio 2022 dal Comitato scientifico ( CHMP ) dell'EMA sulla base dei risultati dello studio di fase 3 BOSTON che ha dimostrato che il regime SVd una volta a settimana ha comportato una riduzione statisticamente significativa del rischio di progressione della malattia o di morte rispetto a Bortezomib standard bisettimanale più regime con Desametasone ( Vd ).
I risultati dello studio BOSTON sono stati pubblicati su The Lancet ( Grosicki, et al. ) nel 2020.
L'autorizzazione all'immissione in commercio si basa su BOSTON ( Bortezomib, Selinexor e Desametasone ), uno studio di fase 3, multicentrico e randomizzato, che ha valutato 402 pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che avevano ricevuto da una a tre linee precedenti di terapia.
Lo studio era stato progettato per confrontare l'efficacia, la sicurezza e alcuni parametri di qualità di vita relativi alla salute del regime SVd una volta a settimana rispetto al regime Vd due volte alla settimana.
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione e gli endpoint secondari chiave includevano il tasso di risposta globale, il tasso di neuropatia periferica e altri.
Nexpovio, commercializzato come Xpovio negli Stati Uniti, è stato approvato dalla Commissione Europea per le seguenti indicazioni oncologiche: (i) in combinazione con Desametasone per il trattamento del mieloma multiplo nei pazienti adulti che hanno ricevuto almeno 4 precedenti terapie e la cui la malattia è refrattaria ad almeno 2 inibitori del proteasoma, 2 agenti immunomodulatori e un anticorpo monoclonale anti-CD38, e che hanno mostrato progressione della malattia nell'ultima terapia; e (ii) in associazione con Bortezomib e Desametasone per il trattamento degli adulti affetti da mieloma multiplo che avevano ricevuto almeno una precedente terapia.
Nexpovio è un inibitore orale dell'esportazione 1 ( XPO1 ), che si lega in modo selettivo, inibendola, la proteina di esportazione nucleare exportin 1 ( XPO1, chiamata anche CRM1 ).
Nexpovio blocca l'esportazione nucleare di soppressori tumorali, proteine regolatrici della crescita e antinfiammatorie, portando all'accumulo di queste proteine nel nucleo e migliorando la loro attività antitumorale nella cellula.
La ritenzione nucleare forzata di queste proteine può contrastare una moltitudine di vie oncogeniche che, incontrollate, consentendo alle cellule tumorali con gravi danni al DNA di continuare a crescere e a dividersi in modo sfrenato.
Il mieloma multiplo è un tumore incurabile con morbilità significativa, ed è la seconda neoplasia ematologica più comune.
Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ), nel 2020 ci sono stati circa 51.000 nuovi casi e 32.000 decessi per mieloma multiplo in Europa.
Sebbene il trattamento del mieloma multiplo sia migliorato negli ultimi 20 anni e la sopravvivenza globale sia aumentata considerevolmente, la malattia rimane incurabile e quasi tutti i pazienti alla fine andranno incontro a ricaduta e sviluppo di una malattia refrattaria a tutte le terapie anti-mieloma approvate.
Pertanto, continua a esserci un'elevata necessità medica insoddisfatta di nuove terapie, in particolare quelle con nuovi meccanismi d'azione. ( Xagena2022 )
Fonte: Karyopharm & Menarini, 2022
Emo2022 Onco2022 Farma2022
