La Commissione Europea ha seguito l’indicazione del Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano ( CHMP ) dell'EMA ( European Medicines Agency ) non concedendo l’autorizzazione all’immissione in commercio per Palovarotene, un trattamento in fase di sperimentazione per la fibrodisplasia ossificante progressiva ( FOP ).
Palovarotene è il primo trattamento al mondo per il quale è stata sottomessa la richiesta di approvazione per il trattamento della fibrodisplasia ossificante progressiva, una malattia ultra-rara con circa 900 casi noti in tutto il mondo.
Palovarotene è stato studiato nell’ambito di un Programma di sviluppo clinico durato 15 anni. Tra gli studi condotti, MOVE è stato il primo e più grande studio clinico di fase III realizzato nella fibrodisplasia ossificante progressiva.
L’età media di diagnosi della fibrodisplasia ossificante progressiva è di 5 anni e l’aspettativa di vita media è di 56 anni.
La fibrodisplasia ossificante progressiva è una condizione cronica e progressiva, caratterizzata da eventi di riacutizzazione che possono esitare nello sviluppo di nuove formazioni ossee anomale, che si accumulano al di fuori dello scheletro nei muscoli, nelle articolazioni e in altre aree del corpo. Ne consegue che la maggior parte delle persone affette da fibrodisplasia ossificante progressiva perde progressivamente la capacità di mangiare e bere autonomamente.
All’età di 30 anni, molti hanno una ridotta mobilità e necessitano di ausili per spostarsi e di assistenza a tempo pieno.
L’aspettativa di vita è ridotta, a causa della formazione di ossa anomale intorno alla cassa toracica, con conseguenti problemi respiratori e insufficienza cardiorespiratoria.
Palovarotene è un farmaco orale che ha come bersaglio selettivo il recettore gamma dell’acido retinoico ( RARγ ), un importante regolatore dello sviluppo scheletrico e dell’osso ectopico nella via di segnalazione dei retinoidi.
Palovarotene è stato sviluppato per mediare le interazioni tra i recettori, i fattori di crescita e le proteine all’interno della via di segnalazione dei retinoidi per ridurre la formazione di nuovo osso anomalo.
MOVE è uno studio multicentrico di fase III, a braccio singolo, in aperto, disegnato con l'obiettivo di valutare l’efficacia e la sicurezza di Palovarotene.
107 persone con fibrodisplasia ossificante progressiva hanno partecipato allo studio ricevendo Palovarotene per via orale in regime cronico ( 5 mg una volta al giorno ) ed episodico ( 20 mg una volta al giorno per 4 settimane, seguiti da 10 mg per 8 settimane o più in caso di riacutizzazioni e traumi ).
L’endpoint primario era la variazione annua del nuovo volume di ossificazioni eterotopiche misurato con la tomografia computerizzata a basso dosaggio del corpo intero.
I dati di efficacia dei partecipanti arruolati in MOVE sono stati confrontati con i dati dei partecipanti al FOP Natural History Study ( NHS ) non trattati oltre lo standard di cura; erano idonei per l’inclusione nel NHS gli individui di età minore o uguale a 65 anni con fibrodisplasia ossificante progressiva clinicamente diagnosticata e una variante patogena ACVR1R206H verificata. ( Xagena2023 )
Fonte: Ipsen, 2023
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