La Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata a Tazverik ( Tazemetostat ), un inibitore EZH2, per pazienti adulti con linfoma follicolare ( FL ) recidivante o refrattario ( R/R ) i cui tumori sono positivi per una mutazione EZH2, rilevata mediante un test approvato dalla FDA e che hanno ricevuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche e per pazienti adulti con linfoma follicolare R/R che non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti.
La FDA ha anche approvato il test cobas EZH2 Mutation come diagnostica complementare per Tazemetostat.
L'approvazione si è basata su due coorti a braccio singolo in aperto ( Coorte 4 - Linfoma follicolare con gene EZH2 mutato, e Coorte 5 - Linfoma follicolare con gene EZH2 wild-type ) di uno studio multicentrico ( Studio E7438-G000-101 ) nei pazienti con linfoma follicolare istologicamente confermato dopo almeno 2 precedenti terapie sistemiche.
Le mutazioni di EZH2 sono state identificate in modo prospettico usando campioni di tumore fissati in formalina e inclusi in paraffina, che sono stati testati centralmente utilizzando il test cobas EZH2 Mutation.
I pazienti hanno ricevuto Tazemetostat 800 mg per via orale due volte al giorno fino a progressione della malattia confermata o tossicità inaccettabile.
L'efficacia si è basata sul tasso di risposta globale ( ORR ) e sulla durata della risposta ( DOR ) secondo i criteri iwNHL ( International Working Group Non-Hodgkin Lymphoma ), con valutazione da parte di un Comitato di revisione indipendente.
Il tasso ORR in 42 pazienti con linfoma follicolare con mutazione del gene EZH2 è stato del 69% ( IC 95%: 53%, 82% ), con il 12% di risposte complete ( CR ) e il 57% di risposta parziale ( PR ).
La durata DOR mediana in questi pazienti è stata di 10.9 mesi ( IC al 95%: 7.2, NE [ non-stimato ] ).
Il tasso ORR in 53 pazienti con linfoma follicolare con gene EZH2 wild-type è stato del 34% ( IC 95%: 22%, 48% ), con il 4% di risposte complete e il 30% di risposte parziali.
La durata DOR mediana è stata di 13 mesi ( IC al 95%: 5.6, NE ).
Le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali al 20% ) nei pazienti con linfoma follicolare includevano affaticamento, infezione delle vie respiratorie superiori, dolore muscoloscheletrico, nausea e dolore addominale.
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30%, molto spesso per infezione.
La seconda malignità primaria era la ragione più comune per l'interruzione del trattamento ( 2% dei pazienti ).
Nelle informazioni sulla prescrizione è incluso un avvertimento e una precauzione per tumori secondari.
La dose raccomandata di Tazemetostat è di 800 mg assunta per via orale due volte al giorno con o senza cibo.
Queste indicazioni sono state approvate mediante approvazione accelerata in base al tasso di risposta complessivo e alla durata della risposta.
L'approvazione continua per queste indicazioni può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma. ( Xagena2020 )
Fonte: FDA, 2020
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