Vizimpro, il cui principio attivo è Dacomitinib, è stato approvato dalla FDA ( Food and Drug Administration ) per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma al polmone metastatico non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con delezione dell'esone 19 o mutazione di sostituzione L858R nell'esone 21 di EGFR.
Dacomitinib è un pan-inibitore della tirosin-chinasi di EGFR, che si assume per os una volta al giorno.
L'approvazione della FDA si basa sui risultati dello studio di fase 3 ARCHER 1050, multicentrico, in aperto e multinazionale.
L'analisi ha incluso 425 pazienti con tumore NSCLC metastatico non-resecabile che non hanno avuto alcuna precedente terapia per malattia metastatica o malattia ricorrente con un minimo di 12 mesi di malattia libera dopo aver completato la terapia sistemica.
Tutti i pazienti presentavano una delezione dell'esone 19 o mutazioni di sostituzione L858R dell'esone 21 di EGFR, e un performance status ECOG pari a 0 o 1.
Metà dei pazienti sono stati assegnati a Dacomitinib. I restanti pazienti hanno ricevuto Gefitinib ( Iressa ).
L'endpoint primario era rappresentato dalla sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), determinata da una revisione indipendente.
E' stato osservato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza mediana libera da progressione tra i pazienti trattati con Dacomitinib rispetto a quelli trattati con Gefitinib ( 14.7 mesi versus 9.2 mesi, hazard ratio, HR=0.59, IC 95%, 0.47-0.74 ).
Tra i pazienti trattati con Dacomitinib, le reazioni avverse più comuni includevano diarrea ( 87% ), eruzione cutanea ( 69% ), paronichia ( 64% ), stomatite ( 45% ), diminuzione dell'appetito ( 31% ), pelle secca ( 30% ), peso ridotto ( 26% ), alopecia ( 23% ), tosse ( 21% ) e prurito ( 21% ).
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 27% dei pazienti trattati con Dacomitinib.
Le più comuni reazioni avverse gravi riportate sono state diarrea ( 2.2% ) e malattia polmonare interstiziale ( 1.3% ).
L'FDA ha anche approvato l'uso esteso del kit Therascreen EGFR RGQ PCR ( Qiagen ) per l'uso come diagnostica di accompagnamento per Dacomitinib per l'indicazione di prima linea.
Il saggio Therascreen rileva le delezioni dell'esone 19; L858R, L861Q, G719X, S768I e le inserzioni nell'esone 20; e la mutazione della resistenza T790M nel gene EGFR.
Il test è già stato approvato per l'uso come diagnostica di accompagnamento per Afatinib ( Gilotrif ) e di Gefitinib. ( Xagena2018 )
Fonte: FDA, 2018
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