L'FDA ( Food and Drug Administration ) ha concesso l'approvazione accelerata a Everolimus ( Afinitor ), un inibitore mTOR, per i pazienti con astrocitoma subependimale a cellule giganti ( SEGA ) associato a sclerosi tuberosa, richiedente terapia farmacologica.
Afinitor era stato originariamente approvato nel marzo 2009 per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma avanzato a cellule renali, la cui malattia era resistente a Sunitinib e Sorafenib.
L'efficacia e la sicurezza di Everolimus nei pazienti con SEGA è stata dimostrata in uno studio clinico a singolo braccio, in aperto.
Ventotto pazienti le cui lesioni SEGA avevano mostrato evidenza di crescita all'imaging seriale, sono stati trattati con Everolimus per via orale una volta al giorno a una dose iniziale di 3 mg/m2/die con successiva titolazione a una concentrazione nel sangue intero di 5-15 ng/ml.
L'età mediana era di 11 anni ( range 3-34 ), il 61% era di sesso maschile, e l’86% era di razza caucasica.
L'endpoint primario di efficacia era rappresentato dalla riduzione del volume della lesione primitiva SEGA a 6 mesi.
La durata mediana del trattamento in questo studio è stato di 24.4 mesi ( range 4.7-37.3 mesi ).
Nove dei 28 pazienti ( 32% ) ha avuto una riduzione del 50% o maggiore del volume della più grande lesione SEGA a 6 mesi.
Tre dei quattro pazienti con una storia di un precedente intervento chirurgico sono andati incontro a una riduzione maggiore del 50% del volume del tumore.
La durata mediana della risposta per i nove pazienti che hanno risposto è stata di 266 giorni ( range 97-946 giorni ). Non sono state osservate risposte complete.
Tutti i pazienti hanno presentato almeno un evento avverso. Le reazioni avverse più comuni ( incidenza di almeno il 30% ) comprendevano: stomatite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, otite media, e piressia. Reazioni avverse di grado 3 sono state riportate nel 36% dei pazienti: convulsioni, infezioni ( sinusite, polmonite, infezioni ai denti e bronchite virale ), stomatite, neutropenia ciclica, sindrome di apnea durante il sonno, vomito, vertigini, ridotta conta leucocitaria, e diminuita conta dei neutrofili. Convulsioni ( grado 4 ) sono state riscontrate in un singolo paziente. Nessun decesso è stato osservato nel corso dello studio.
Anomalie di laboratorio ( osservate in oltre il 30% dei pazienti ) comprendevano: aumento delle transaminasi, ipercolesterolemia e ipertrigliceridemia, leucopenia, anemia, e iperglicemia.
La dose iniziale raccomandata di Everolimus per questa indicazione è basata sulla superficie corporea, con successiva titolazione a raggiungere una concentrazione ematica di 5-10 ng/mL.
La dose iniziale raccomandata di Everolimus per il trattamento di pazienti affetti da SEGA è la seguente: area di superficie corporea ( BSA ) 0.5-1.2 m2, dose iniziale: 2.5 mg una volta al giorno; BSA: 1.3-2.1 m2, dose iniziale: 5 mg una volta al giorno, maggiore o uguale a 2.2 m2, dose iniziale BSA: 7.5 mg una volta al giorno. ( Xagena2010 )
Fonte: National Cancer Institute, 2010
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