La FDA ( Food and Drug Administration ) ha concesso l'approvazione accelerata a Columvi ( Glofitamab-gxbm; Glofitamab ) per il trattamento dei pazienti adulti affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato / refrattario, non-altrimenti specificato o a linfoma a grandi cellule B derivante da linfoma follicolare, dopo almeno 2 linee di terapia sistemica.
L'approvazione si è basata sui risultati dello studio di fase 1/2 NP30179, in cui Glofitamab, un anticorpo bispecifico che coinvolge le cellule T CD20xCD3, ha dimostrato un tasso di risposta globale ( ORR ) del 56% e un tasso di risposta completa ( CR ) del 43%.
Inoltre, il 68,5% dei pazienti che hanno ottenuto una risposta ha continuato a rispondere per 9 mesi o più ( IC 95%, 56,7-80,3 ).
La durata mediana della risposta è stata di 18,4 mesi ( IC 95%, 11,4 - non-stimabile).
Sette giorni prima della terapia con Glofitamab, i pazienti vengono pretrattati con una singola dose di Obinutuzumab. I pazienti ricevono anche un corticosteroide, un antipiretico e un antistaminico come pretrattamento per ridurre il rischio di sindrome da rilascio di citochine ( CRS ).
Glofitamab viene quindi somministrato in 13 infusioni endovenose nell'arco di un massimo di 12 cicli, che includono un dosaggio incrementale o fino a progressione della malattia o all'intolleranza, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Dopo il ciclo 1 di trattamento, Glofitamab viene somministrato una volta ogni 3 settimane.
Nello studio multicentrico, in aperto, con incremento della dose ed espansione della dose, Glofitamab è stato somministrato come ciclo fisso per 8,5 mesi a 132 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che erano recidivati o refrattari al trattamento precedente; il 30% dei pazienti aveva ricevuto in precedenza una terapia con cellule CAR T e l'83% era refrattario al trattamento più recente.
Per quanto riguarda la sicurezza, gli eventi avversi più comuni ( n = 145 ) sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( 70% ), dolore muscoloscheletrico ( 21% ), affaticamento ( 20% ) ed eruzione cutanea ( 20% ).
È stato riscontrato che la sindrome da rilascio di citochine era per lo più di grado basso, grado 1 ( 52% ) e grado 2 ( 14% ).
Il mantenimento dell'approvazione per l'indicazione di Glofitamab potrebbe dipendere dai risultati di uno studio di conferma. ( Xagena2023 )
Fonte: FDA, 2023
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