La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Keytruda ( Pembrolizumab ) in combinazione con la chemioterapia, con o senza Bevacizumab, per i pazienti con carcinoma della cervice persistente, ricorrente o metastatico, i cui tumori esprimono un punteggio PD-L1 CPS ( punteggio positivo combinato ) maggiore o uguale a 1, come determinato da un test approvato dalla stessa Agenzia regolatoria.
La FDA ha anche concesso l'approvazione regolare a Keytruda come singolo agente per i pazienti con carcinoma della cervice ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia, con espressione di PD-L1 CPS maggiore o uguale a 1 come determinato da un test approvato dalla FDA.
In passato l'FDA aveva concesso l'approvazione accelerata a questa indicazione assieme al diagnostico PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
KEYNOTE-826, uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha esaminato Pembrolizumab con Paclitaxel e Cisplatino oppure Paclitaxel e Carboplatino, con o senza Bevacizumab.
Lo studio ha arruolato 617 pazienti con carcinoma della cervice persistente, ricorrente o metastatico, non-sottoposti a chemioterapia.
I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dallo stato di espressione di PD-L1. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a uno dei due gruppi di trattamento: Pembrolizumab 200 mg più chemioterapia con o senza Bevacizumab oppure placebo più chemioterapia con o senza Bevacizumab.
Pembrolizumab è stato continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o 24 mesi di trattamento.
Le principali misure di esito di efficacia erano la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutate dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST v1.1, modificate per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo.
Ulteriori misure di esito erano il tasso di risposta globale ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ).
Per i pazienti con tumori che esprimono PD-L1 CPS maggiore o uguale a 1 ( n=548 ), la sopravvivenza mediana globale non è stata raggiunta ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%, 19.8, NR ) nel braccio Pembrolizumab ed è stata di 16.3 mesi ( IC 95%, 14.5, 19.4 ) nel braccio placebo ( hazard ratio [ HR ] 0.64; IC 95%, 0.50, 0.81; p-value a una coda = 0.0001 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 10.4 mesi ( IC 95%, 9.7; 12.3 ) nel braccio Pembrolizumab e 8.2 mesi ( IC 95%, 6.3; 8.5 ) nel braccio placebo ( HR 0.62; IC 95% 0.50, 0.77; p-value a una coda minore di 0.0001 ).
Il tasso di risposta globale è stato pari al 68% ( IC 95%, 62, 74 ) e del 50% ( IC 95%, 44, 56 ) con una durata mediana della risposta di 18.0 e 10.4 mesi, rispettivamente, nei bracci Pembrolizumab e placebo.
Le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali al 20% ) sono state: infezioni, rash, leucopenia, ipotiroidismo e diminuzione dell'appetito.
La dose raccomandata di Pembrolizumab è di 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 24 mesi. ( Xagena2021 )
Fonte: FDA, 2021
Gyne2021 Onco2021 Farma2021
