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L'FDA ha approvato la combinazione basata su Tecentriq per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso, metastatico


L'Agenza regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ), ha approvato Tecentriq ( Atezolizumab ) in associazione a Bevacizumab, Paclitaxel e Carboplatino per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) non-squamoso, metastatico.

Il regime con Atezolizumab trova indicazione nei pazienti senza mutazione di EGFR o riarrangiamento di ALK.

La dose raccomandata di Atezolizumab è di 1.200 mg per via endovenosa per 60 minuti ogni 3 settimane.

L'approvazione si è basata sullo studio di fase III, randomizzato, IMpower150, che ha arruolato 1.202 pazienti che hanno ricevuto un trattamento di prima linea per tumore NSCLC non-squamoso, metastatico.
Di questi, l'87% ( 1.045 ) non aveva alterazioni nei geni EGFR o ALK.

I pazienti sono stati assegnati in modo random a ricevere sei cicli di uno dei seguenti regimi: a) Atezolizumab, Carboplatino, Paclitaxel e Bevacizumab; b) Atezolizumab, Carboplatino e Paclitaxel; oppure Carboplatino, Paclitaxel e Bevacizumab ( braccio di controllo ).

Gli endpoint dello studio includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ), determinate mediante revisione indipendente, e dalla sicurezza nella popolazione intent-to-treat.

Tra i pazienti che non avevano alterazioni di EGFR o di ALK, la sopravvivenza mediana globale è stata pari a 19.2 mesi per coloro che erano stati assegnati al regime di 4 farmaci e 14.7 mesi a quelli assegnati al regime di 3 farmaci ( Carboplatino, Paclitaxel e Bevacizumab ) ( hazard ratio, HR = 0.78; IC 95%, 0.64-0.96 ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 8.5 mesi per i pazienti che ricevevano il regime a 4 farmaci e di 7 mesi per quelli nel braccio di controllo ( HR = 0.71, IC 95%, 0.59-0.85 ).

I tassi di risposta obiettiva ( ORR ) sono stati del 55% tra i pazienti che hanno ricevuto il regime a 4 farmaci ( tasso di risposta completa del 4% ) e il 42% tra i pazienti nel gruppo controllo.

La durata mediana della risposta è stata di 10.8 mesi ( IC 95%, 8.4-13.9 ) con il regime a 4 farmaci e 6.5 mesi ( IC 95%, 5.6-7.6 ) con il regime controllo.

Non sono state riportate differenze nella sopravvivenza libera da progressione e nella sopravvivenza globale tra il gruppo di trattamento con 3 farmaci e il gruppo controllo.

Gli eventi avversi, che si sono verificati nel 20% o più dei pazienti che hanno ricevuto il regime a 4 farmaci, comprendevano: affaticamento, perdita di capelli, nausea, diarrea, costipazione, diminuzione dell'appetito, artralgia, ipertensione e neuropatia.

Il 15% dei pazienti ha interrotto Atezolizumab a causa di eventi avversi, il più comune dei quali era la polmonite ( 1.8% ).

Tra i 364 pazienti che hanno ricevuto il regime a 3 farmaci, il 36% ( n = 132 ) ha sviluppato anticorpi contro Atezolizumab. Di questi, l'83% ha sviluppato anticorpi prima della seconda dose.
I pazienti risultati positivi agli anticorpi presentavano una esposizione ad Atezolizumab sistemica inferiore rispetto a quelli che non l'hanno fatto.
La presenza degli anticorpi non ha influenzato l'incidenza di eventi avversi.

In una analisi esplorativa, sono stati osservati hazard ratio simili riguardo alla sopravvivenza globale tra i pazienti con anticorpi anti-Atezolizumab ( HR = 0.69, IC 95%, 0.44-1.07 ) e senza anticorpi anti-farmaco ( HR = 0.64, IC 95%, 0.46-0.9 ). ( Xagena2018 )

Fonte: Roche, 2018

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