L'Agenzia regolatoria statunitense, FDA ( Food and Drug Administration ), ha approvato la combinazione di Opdivo ( Nivolumab ) e di Yervoy ( Ipilimumab ) per il trattamento dei pazienti a rischio intermedio o a prognosi non-favorevole con carcinoma a cellule renali in forma avanzata, precedentemente non-trattato.
L'FDA ha basato questa decisione sui dati di 847 pazienti a rischio intermedio o a prognosi sfavorevole con carcinoma a cellule renali avanzato non-trattato in precedenza, dello studio randomizzato in aperto CheckMate-214, che ha confrontato la combinazione di Nivolumab e Ipilimumab con Sunitinib ( Sutent ).
Il 75-80% dei pazienti con carcinoma a cellule renali in stadio avanzato presentano una malattia a rischio intermedio o a rischio non-favorevole, che storicamente è associata a una prognosi infausta.
La sopravvivenza globale a 1 anno per carcinoma renale avanzato è del 36%, con una sopravvivenza globale a 5 anni solamente dell'8%.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con 3 mg/kg di Nivolumab associato a 1 mg/kg di Ipilimumab ogni 3 settimane per quattro dosi seguite da 3 mg/kg di Nivolumab in monoterapia ogni 2 settimane ( n=425 ) oppure 50 mg di Sunitinib al giorno per 4 settimane, seguite da 2 settimane di riposo per ogni ciclo ( n=422 ).
I risultati hanno mostrato una sopravvivenza globale mediana significativamente migliorata nel braccio combinazione rispetto al braccio Sunitinib ( non-raggiunto versus 25.9 mesi; hazard ratio, HR=0.63, IC 95%, 0.44-0.89 ).
Questo beneficio di sopravvivenza globale è stato osservato indipendentemente dal livello di espressione di PD-L1.
Inoltre, i ricercatori hanno riportato un tasso di risposta globale più alto nel braccio di combinazione ( 41.6% vs 26.5%, P inferiore a 0.0001 ), includendo un più alto tasso di risposta completa ( 9.4% vs 1.2% ) e di risposta parziale ( 32.2% vs 25.4% ), oltre a una maggiore durata della risposta ( non-raggiunta versus 18.2 mesi ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione ha raggiunto 11.6 mesi per la combinazione e 8.4 mesi con Sunitinib ( differenza non-significativa; HR = 0.82, IC 99.1%, 0.64-1.05 ).
Il Comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato l'interruzione dello studio subito dopo che una analisi ad interim pianificata ha mostrato che la combinazione di Nivolumab e di Ipilimumab ha migliorato la sopravvivenza globale e il tasso di risposta obiettiva, i due endpoint co-primari dello studio.
I ricercatori non hanno potuto stabilire l'efficacia della combinazione tra i pazienti a rischio favorevole.
Meno pazienti che hanno assunto la combinazione rispetto a Sunitinib hanno presentato eventi avversi di grado 3 o 4 ( 65% vs 76% ).
Tuttavia, un numero maggiore di pazienti assegnati alla combinazione ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso ( 31% vs 21% ) e ha ritardato l'assunzione della dose ( 54% vs 43% ).
Gli eventi avversi più comuni associati a Nivolumab e Ipilimumab comprendevano affaticamento, eruzione cutanea, diarrea, dolore muscolo-scheletrico, prurito, nausea, tosse, piressia, artralgia e diminuzione dell'appetito. ( Xagena2018 )
Fonte: BMS, 2018
Onco2018 Uro2018 Farma2018
