L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Zemdri a base di Plazomicina per il trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario ( cUTI ), ma non delle infezioni ematiche.
La Plazomicina è un aminoglicoside da assumere una volta al giorno con attività microbiologica contro i patogeni Gram-negativi, comprese le Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi e le Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi ad ampio spettro.
Zembri viene somministrato una volta al giorno come infusione endovenosa.
Sulla base dei dati dello studio EPIC, la FDA ha approvato l'antibiotico per il trattamento delle infezioni urinarie complicate, inclusa la pielonefrite, causate da alcune Enterobacteriaceae nei pazienti adulti che hanno opzioni terapeutiche alternative limitate o assenti.
L'approvazione di Zemdri è supportata in parte dai dati dello studio clinico EPIC ( Evaluating Plazomicin In cUTI ), il primo studio controllato e randomizzato sulla terapia a base di aminoglicosidi una volta al giorno per il trattamento delle infezioni del tratto urinario complesse, inclusa la pielonefrite.
Nello studio di fase 3 EPIC cUTI, la Plazomicina ha dimostrato la non-inferiorità rispetto al Meropenem per gli endpoint co-primari di efficacia della cura composita ( cura clinica ed eradicazione microbiologica ) nella popolazione intent-to-treat modificata microbiologicamente ( mMITT; N=388 ) al giorno 5 e visita per test-di-guarigione ( TOC ) ( giorno 17 + 2 ).
I tassi di cura compositi al giorno 5 sono stati dell'88.0% ( 168/191 ) per la Plazomicina rispetto al 91.4% ( 180/197 ) per Meropenem ( differenza -3.4%, IC 95%, da -10.0 a 3.1 ).
I tassi di cura compositi al test di guarigione sono stati dell'81.7% ( 156/191 ) per Zemdri versus 70.1% ( 138/197 ) per Meropenem ( differenza 11.6%, IC 95%, da 2.7 a 20.3 ).
La guarigione composita alla visita TOC nei pazienti con batteriemia concomitante al basale è stata raggiunta nel 72.0% ( 18/25 ) dei pazienti nel gruppo Zemdri e nel 56.5% ( 13/23 ) dei pazienti nel gruppo Meropenem.
Gli effetti indesiderati più comuni ( maggiori o uguali all'1% dei pazienti trattati con Zemdri ) sono stati: ridotta funzionalità renale, diarrea, ipertensione, cefalea, nausea, vomito e ipotensione.
Le infezioni complesse del tratto urinario sono definite come infezioni che si verificano in un paziente con un sottostante fattore di complicanza del tratto genito-urinario, come un'anomalia strutturale o funzionale.
I pazienti con pielonefrite, indipendentemente dalle anomalie sottostanti del tratto urinario, sono considerati un sottogruppo di pazienti con infezioni complesse del tratto urinario.
Si stima che ogni anno negli Stati Uniti vengano trattati 3 milioni di casi di infezioni complesse del tratto urinario.
Le Enterobacteriaceae sono i patogeni più comuni che causano le infezioni complesse del tratto urinario e la resistenza all'interno di questa famiglia è una preoccupazione globale. ( Xagena2018 )
Fonte: FDA, 2018
Inf2018 Uro2018 Farma2018
