La Food and Drug Administration ( FDA ) ha ampliato le indicazioni di Entresto ( Sacubitril / Valsartan ) nell'insufficienza cardiaca cronica per includere pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), e molti pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata ( HFpEF ).
L'approvazione si è basata sui dati di PARAGON-HF, uno studio di fase 3, in doppio cieco, a gruppi paralleli, con controllo attivo, che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della combinazione Sacubitril e Valsartan con il solo Valsartan in 4796 pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) maggiore o uguale al 45% e cardiopatia strutturale ( allargamento atriale sinistro o ipertrofia ventricolare sinistra ).
L'endpoint primario era il composito di morte cardiovascolare e ospedalizzazione totale ( prima e ricorrente ) per insufficienza cardiaca.
Lo studio non ha incontrato la significatività statistica per il suo endpoint primario composito ( rapporto tra tassi [ RR ] 0.87; IC 95%, 0.75-1.01; P = 0.06 ), tuttavia un beneficio maggiore è stato osservato in alcuni sottogruppi predefiniti.
L'effetto del trattamento è risultato principalmente determinato dalla riduzione dei ricoveri totali per scompenso cardiaco nei pazienti trattati con Sacubitril / Valsartan ( RR=0.85; IC 95%, 0.72-1.00 ).
Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato una riduzione relativa del 22% ( RR=0.78; IC 95%, 0.64-0.95 ) nei pazienti con una frazione di eiezione inferiore o uguale a 57% ( mediana ) e una riduzione relativa del 27% ( RR=0.73; IC 95%, 0.59-0.90 ) nelle donne.
Inoltre, i dati aggregati di PARAGON-HF e PARADIGM-HF hanno mostrato che gli effetti terapeutici della combinazione Sacubitril e Valsartan variavano in base alla frazione di eiezione del ventricolo sinistro, con un aumento del beneficio osservato nei pazienti con FEVS inferiore al 60%.
I risultati dello studio hanno dimostrato una diminuzione dell'entità dell'effetto con l'aumento della FEVS, sebbene i benefici terapeutici persistessero a un livello più alto di FEVS nelle donne rispetto agli uomini.
Sulla base di questi risultati, la scheda tecnica aggiornata per Entresto afferma che i benefici sono più chiaramente evidenti nei pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del normale e, poiché la FEVS è una misura variabile, è necessario utilizzare il giudizio clinico al momento di decidere chi trattare.
Entresto è una combinazione di Sacubitril, un inibitore della neprilisina, e di Valsartan, un bloccante del recettore dell'angiotensina II.
Il trattamento è indicato anche per l'insufficienza cardiaca sintomatica con disfunzione sistolica ventricolare sinistra sistemica nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno. ( Xagena2021 )
Fonte: Novartis, 2021
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