La Commissione Europea ( CE ) ha concesso l'approvazione per Polivy ( Polatuzumab vedotin ) in combinazione con Rituximab più Ciclofosfamide, Doxorubicina e Prednisone ( R-CHP ) per il trattamento dei pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) non-trattato in precedenza.
Il linfoma DLBCL è un tumore del sangue aggressivo e la forma più comune di linfoma non-Hodgkin ( NHL ).
Ogni anno in Europa si stima che a 40.000 persone venga diagnosticato il linfoma DLBCL.
Mentre molti pazienti rispondono al trattamento iniziale, quattro su dieci non guariscono con l'attuale standard di cura, e le linee terapeutiche successive nella maggioranza dei casi sono associate a scarsi risultati.
La maggior parte delle recidive di linfoma DLBCL si verifica entro 24 mesi dall'inizio del trattamento e i pazienti che rimangono liberi da progressione 24 mesi dopo l'inizio della terapia di prima linea hanno esiti di sopravvivenza favorevoli.
L'approvazione da parte della Commissione Europea si è basata sui risultati dello studio di fase III POLARIX, il primo studio a mostrare un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), rispetto allo standard di cura R-CHOP ( Rituximab più Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone ), nelle persone con linfoma DLBCL precedentemente non-trattato.
Tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 24 mesi, e con un follow-up mediano di 28.2 mesi.
I risultati dello studio hanno mostrato una riduzione del 27% del rischio di peggioramento della malattia o di morte con Polatuzumab vedotin più R-CHP rispetto a R-CHOP nel linfoma DLBCL di prima linea ( hazard ratio [ HR ] 0.73; IC 95%: 0.57–0.95; P inferiore a 0.0177 ).
Il profilo di sicurezza era comparabile per Polatuzumab vedotin più R-CHP rispetto a R-CHOP.
Gli eventi avversi più frequentemente segnalati ( maggiore o uguale al 30% ) con Polatuzumab vedotin più R-CHP sono stati neuropatia periferica ( 52.9% ), nausea ( 41.6% ), neutropenia ( 38.4% ) e diarrea ( 30.8% ).
Oltre all'approvazione, la Commissione Europea ha anche convertito l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionale iniziale di Polivy nell'Unione Europea per il trattamento di pazienti adulti con linfoma DLBCL recidivante o refrattario, che non sono candidati per un trapianto di cellule staminali ematopoietiche, in una piena approvazione.
Polatuzumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) anti-CD79b. La proteina CD79b è espressa specificamente nella maggior parte dei linfociti B, una cellula immunitaria coinvolta in alcuni tipi di linfoma non-Hodgkin.
Polatuzumab si lega a CD79b delle cellule tumorali, e distrugge queste cellule B attraverso la somministrazione di un agente antitumorale ( Vedotin ).
POLARIX è uno studio internazionale di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Polivy più R-CHP rispetto a R-CHOP in persone precedentemente non-trattate con linfoma diffuso a grandi cellule B.
879 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Polivy più R-CHP più un placebo di Vincristina per sei cicli, seguito da Rituximab per due cicli; o R-CHOP più un placebo di Polivy per sei cicli, seguiti da due cicli di Rituximab.
L'outcome primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di risposta Lugano per il linfoma maligno.
La sopravvivenza senza progressione è un outcome correlato alla malattia clinicamente significativo per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B non precedentemente trattato in quanto rappresenta l'obiettivo della terapia di prima linea: ridurre il rischio di peggioramento della malattia. ( Xagena2022 )
Fonte: Roche, 2022
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