La Commissione Europea ( CE ) ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio per Lorviqua ( Lorlatinib, disponibile negli Stati Uniti con il marchio Lorbrena ) come monoterapia per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) positivo per ALK in fase avanzata precedentemente non-trattato con un inibitore di ALK.
L'approvazione per l'uso di prima linea di Lorviqua si è basata sui risultati dello studio cardine di fase 3 CROWN, in cui Lorviqua ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 72% rispetto a Crizotinib ( Xalkori ).
Come endpoint secondario, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato è stato del 76% ( IC 95%, da 68 a 83 ) con Lorlatinib e del 58% ( IC 95%, da 49 a 66 ) con Crizotinib.
Nei pazienti con metastasi cerebrali misurabili, l’82% dei pazienti nel braccio ha manifestato una risposta intracranica ( il 71% ha presentato una risposta intracranica completa ), rispetto al 23% dei pazienti trattati con Crizotinib.
CROWN è uno studio randomizzato, in aperto, parallelo a due bracci in cui 296 persone con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato ALK-positivo precedentemente non-trattato sono state randomizzate in un rapporto 1:1 a ricevere Lorlatinib in monoterapia ( n=149 ) o Crizotinib in monoterapia (n=147 ).
L'approvazione da parte della Commissione Europea di Lorviqua fa seguito al parere positivo del Comitato per i medicinali per uso umano ( CHMP ) nel dicembre 2021.
Lorlatinib è approvato negli Stati Uniti dalla FDA ( Food and Drug Administration ) con il marchio Lorbrena per il trattamento di adulti con carcinoma polmonare metastatico non-a-piccole cellule i cui tumori sono ALK-positivi come rilevato da un test approvato dalla FDA.
Nel 2019, la Commissione Europea aveva concesso l'autorizzazione condizionata all'immissione in commercio per Lorviqua come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato ALK-positivo la cui malattia è progredita dopo Alectinib o Ceritinib come prima terapia con un inibitore della tirosina chinasi ALK , o Crizotinib e almeno un altro inibitore della tirosina chinasi ALK.
Nello studio CROWN, i pazienti dovevano avere un ECOG performance status pari a 0-2 e un tumore NSCLC ALK-positivo identificato dal test VENTANA ALK ( D5F3 ) CDx.
L'endpoint primario dello studio CROWN era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) basata su una revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ). Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale ( OS ) e i dati relativi alla valutazione del tumore mediante BICR, inclusi il tasso di risposta obiettiva e la durata della risposta ( DoR ).
Nei pazienti con metastasi misurabili del sistema nervoso centrale ( SNC ) al basale, ulteriori misure di esito erano il tasso di risposta obiettiva intracranica ( IC ) e la durata della risposta intracranica mediante BICR.
Lo studio sta proseguendo per valutare ulteriormente l'endpoint secondario della sopravvivenza globale, che non era maturo al momento dell'analisi.
Nel complesso, il profilo di sicurezza di Lorlatinib è risultato simile a quello riportato in studi precedenti. Gli eventi avversi più frequenti in una percentuale maggiore o uguale al 20% dei 149 pazienti trattati con Lorlatinib sono stati: edema, aumento di peso, neuropatia periferica, effetti cognitivi, diarrea, dispnea e ipertrigliceridemia.
Eventi avversi gravi si sono verificati nel 34% delle persone trattate con Lorlatinib; gli effetti avversi gravi segnalati più frequentemente sono stati: polmonite, dispnea, insufficienza respiratoria, effetti cognitivi e piressia.
Effetti avversi fatali si sono verificati nel 3,4% delle persone trattate con Lorlatinib. L'interruzione permanente di Lorlatinib a causa di effetti avversi si è verificata nel 6,7% delle persone.
I risultati dello studio CROWN sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).
Il cancro al polmone è la prima causa di morte correlata al cancro nel mondo. il cancro polmonare non-a-piccole cellule rappresenta circa l’80-85% dei tumori polmonari, con tumori ALK-positivi che si verificano in circa il 3-5% dei casi di carcro polmonare non-a-piccole cellule. Fino al 40% delle persone con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico ALK-positivo presenta metastasi cerebrali alla diagnosi iniziale. ( Xagena2022 )
Fonte: Pfizer, 2022
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