L'Agenzia Europea per i Medicinali ( EMA ) ha raccomandato l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata ( CMA ) di Futibatinib ( Lytgobi ) per il trattamento dei pazienti adulti con colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico ( CCA ) con fusione o riarrangiamento del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 2 ( FGFR2 ) che sono progrediti dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica.
Ogni anno, circa 6.000-8.000 individui in Europa ricevono una diagnosi di colangiocarcinoma, un raro tumore dei dotti biliari del fegato, e circa 0,3-6 persone su 100.000 individui vivono con il colangiocarcinoma in tutto il mondo.
Il parere positivo su Futibatinib si basa sui dati dello studio di fase 2 FOENIX-CCA2 su 103 pazienti con colangiocarcinoma intraepatico localmente avanzato o metastatico non resecabile, con fusioni o riarrangiamenti FGFR2, che avevano ricevuto una o più linee precedenti di terapia sistemica.
I pazienti nello studio hanno ricevuto Futibatinib 20 mg una volta al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario dello studio era un tasso di risposta oggettiva ( ORR ).
I risultati dello studio sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).
Un totale di 103 pazienti sono stati arruolati nello studio FOENIX-CCA2 e hanno ricevuto Futibatinib. 43 pazienti su 103 ( 42% ) ha presentato una risposta e la durata mediana della risposta è stata di 9,7 mesi. Le risposte sono state coerenti nei sottogruppi di pazienti, inclusi pazienti con malattia pesantemente pretrattata, adulti più anziani e pazienti con mutazioni TP53 concomitanti.
A un follow-up mediano di 17,1 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 9,0 mesi e la sopravvivenza complessiva è stata di 21,7 mesi.
Lytgobi può causare gravi reazioni avverse. Le reazioni avverse gravi più comuni sono state: ostruzione intestinale ed emicrania.
Le reazioni avverse più comuni sono state: iperfosfatemia, disturbi ungueali, stitichezza, alopecia, diarrea, secchezza delle fauci, affaticamento, nausea, pelle secca, aumento di AST ( aspartato transaminasi ), dolore addominale, stomatite, vomito, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, artralgia e diminuzione dell'appetito.
L'iperfosfatemia prolungata può causare mineralizzazione dei tessuti molli, tra cui calcificazione cutanea, calcificazione vascolare e calcificazione miocardica, anemia, iperparatiroidismo e ipocalcemia che possono causare crampi muscolari, prolungamento dell'intervallo QT e aritmie.
L'iperfosfatemia è un effetto farmacodinamico previsto con la somministrazione di Lytgobi. Le raccomandazioni per la gestione dell'iperfosfatemia includono restrizione dietetica del fosfato, somministrazione di terapia ipofosfato-ipofosfato e modifica della dose quando necessario.
Lytgobi può causare distacco sieroso della retina, che può presentarsi con sintomi quali visione offuscata, mosche volanti o fotopsia. L'esame oftalmologico deve essere eseguito prima dell'inizio della terapia, 6 settimane dopo e con urgenza in qualsiasi momento per i sintomi visivi. Per le reazioni sierose di distacco della retina, devono essere seguite le linee guida per la modifica della dose.
Lytgobi non deve essere usato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche delle donne non richiedano il trattamento con Lytgobi.
Futibatinib è un inibitore orale, potente, selettivo e irreversibile della tirosina chinasi di FGFR1, 2, 3 e 4, in fase di studio come potenziale trattamento per pazienti con tumori solidi avanzati con aberrazioni genetiche FGFR1-4, tra cui il colangiocarcinoma, precedentemente trattati con chemioterapia o altre terapie.
Futibatinib si lega covalentemente alla tasca di legame ATP di FGFR1-4, determinando l'inibizione delle vie di trasduzione del segnale mediate da FGFR, riducendo la proliferazione delle cellule tumorali nei tumori con aberrazioni genetiche di FGFR1-4. ( Xagena2023 )
Fonte: Taiho Oncology Europe, 2023
Gastro2023,Onco2023,Farma2023
