La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Margenza ( Margetuximab-cmkb; Margetuximab ) in combinazione con la chemioterapia, per il trattamento delle pazienti adulte con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto due o più precedenti regimi anti-HER2, almeno uno dei quali era per malattia metastatica.
L'efficacia è stata valutata in SOPHIA, uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto su 536 pazienti con carcinoma mammario metastatico IHC 3+ o HER2+ amplificato con ISH che avevano ricevuto un precedente trattamento con altre terapie anti-HER2.
I pazienti sono stati randomizzati ( 1:1 ) a Margetuximab più chemioterapia o Trastuzumab più chemioterapia.
La randomizzazione è stata stratificata per scelta della chemioterapia ( Capecitabina, Eribulina, Gemcitabina o Vinorelbina ), numero di linee di terapia nel setting metastatico ( 2 o meno, più di 2 ) e numero di siti metastatici ( 2 o meno, più di 2 ) .
Le principali misure di outcome di efficacia erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Ulteriori misure di outcome di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DOR ) valutati da BICR.
La sopravvivenza libera da progressione mediana nel braccio Margetuximab è stata di 5,8 mesi ( IC 95%: 5,5, 7,0 ) rispetto a 4,9 mesi ( IC 95%: 4,2, 5,6 ) nel braccio di controllo ( hazard ratio, HR=0,76; IC 95%: 0,59 , 0,98; p=0,033 ).
Il tasso ORR confermato è stato del 22% ( IC 95%: 17, 27 ) con una durata DOR mediana di 6,1 mesi ( IC 95%: 4,1, 9,1 ) nel braccio Margetuximab rispetto a un tasso ORR del 16% ( IC 95%: 12, 20 ) e una durata DOR mediana di 6,0 mesi ( IC 95%: 4,0, 6,9 ) nel braccio di controllo.
Le reazioni avverse al farmaco più comuni ( più del 10% ) con Margetuximab in combinazione con chemioterapia sono state: affaticamento / astenia, nausea, diarrea, vomito, costipazione, cefalea, piressia, alopecia, dolore addominale, neuropatia periferica, artralgia / mialgia, tosse, diminuzione appetito, dispnea, reazioni correlate all'infusione, eritrodisestesia palmo-plantare e dolore alle estremità.
Le informazioni sulla prescrizione includono un'avvertenza nelal scheda tecnica per avvisare gli Operatori sanitari dei rischi di disfunzione ventricolare sinistra e tossicità embrio-fetale.
La dose raccomandata di Margetuximab è di 15 mg/kg per infusione endovenosa in 120 minuti per la dose iniziale, quindi in un minimo di 30 minuti ogni 3 settimane per tutte le dosi successive.
Nei giorni in cui devono essere somministrati sia Margetuximab che chemioterapia, Margetuximab può essere somministrato immediatamente dopo il completamento della chemioterapia. ( Xagena2020 )
Fonte: FDA, 2020
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