La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato due nuovi farmaci, Tafinlar ( Dabrafenib ) e Mekinist ( Trametinib ), per i pazienti con melanoma in forma avanzata ( metastatico ) o non-resecabile.
Il melanoma è la principale causa di morte per malattie della cute. Il National Cancer Institute ( NCI ) stima che, nel 2013, a 76.690 statunitensi verrà diagnosticato il melanoma, e 9.480 moriranno a causa della malattia.
Tafinlar, un inibitore di BRAF, è approvato per il trattamento dei pazienti con melanoma i cui tumori esprimono la mutazione del gene BRAF V600E.
Mekinist, un inibitore di MEK, è approvato per il trattamento dei pazienti i cui tumori esprimono le mutazioni genetiche BRAF V600E o V600K.
Circa la metà dei melanomi che originano dalla cute hanno una mutazione nel gene BRAF.
Tafinlar e Mekinist sono stati approvati come singoli agenti, e non devono essere impiegati come trattamento di combinazione.
L'Agenzia regolatoria statunitense, FDA, ha approvato Tafinlar e Mekinist con un test genetico, denominato test BRAF THxID, che aiuterà a determinare se le cellule di melanoma di un paziente presentano la mutazione V600E o V600K nel gene BRAF.
L'approvazione da parte della FDA del test BRAF THxID si è basata sui dati provenienti dagli studi clinici che hanno permesso le approvazioni di Tafinlar e di Mekinist.
Tafinlar è stato studiato in 250 pazienti con melanoma metastatico o non-operabile con mutazioni BRAF V600E.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Dabrafenib o Dacarbazina, un farmaco chemioterapico. I pazienti che hanno assunto Dabrafenib hanno presentato un ritardo nella crescita tumorale pari a 2.4 mesi, rispetto a quelli trattati con Dacarbazina.
Gli effetti indesiderati più gravi riportati nei pazienti trattati con Dabrafenib sono stati: aumento del rischio di cancro della pelle ( carcinoma cutaneo a cellule squamose ), febbre complicata da ipotensione, grave rigidità, disidratazione, insufficienza renale e aumento dei livelli di glicemia con necessità di cambiamenti nella terapia del diabete o la necessità di avviare una terapia per il controllo del diabete mellito.
Gli effetti collaterali più comuni riportati nei pazienti trattati con Dabrafenib sono stati: ispessimento della cute ( ipercheratosi ), cefalea, febbre, dolori articolari, tumori cutanei non-cancerosi, perdita dei capelli e sindrome mano-piede.
Mekinist è stato studiato in 322 pazienti con melanoma metastatico o non-operabile con mutazione genetica BRAF V600E o V600K.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o Mekinist o chemioterapia. I pazienti trattati con Mekinist hanno presentato un ritardo nella crescita del tumore che è stato di 3.3 mesi, rispetto a quelli sottoposti a chemioterapia.
I pazienti che in precedenza avevano fatto uso di Dabrafenib o altri inibitori di BRAF non sono apparsi trarre beneficio da Trametinib.
Gli effetti indesiderati più gravi riportati nei pazienti in trattamento con Trametinib sono stati: insufficienza cardiaca, infiammazione polmonare, infezioni cutanee e perdita della vista.
Gli effetti indesiderati comuni sono stati: rash, diarrea, edema periferico ed eruzioni acneiformi.
Le donne in età fertile devono essere informate che Dabrafenib e Trametinib possono causare danni al feto.
Inoltre, uomini e donne devono essere informati anche che Tafinlar e Mekinist possono causare infertilità. ( Xagena2013 )
Fonte: FDA, 2013
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