La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Mylotarg ( Gemtuzumab ozogamicin ) per il trattamento degli adulti affetti da leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi i cui tumori esprimono l'antigene CD33 ( LMA CD33-positiva ).
La FDA ha inoltre approvato Mylotarg per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 2 anni affetti da leucemia mieloide acuta CD33-positiva che hanno manifestato una recidiva o che non hanno risposto al trattamento iniziale ( refrattari ).
Mylotarg aveva originariamente ricevuto un'approvazione accelerata nel maggio 2000 come trattamento autonomo per i pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta CD33-positiva che avevano presentato una recidiva.
Mylotarg è stato ritirato volontariamente dal mercato dopo che successivi studi di conferma non erano riusciti a verificare il beneficio clinico e avevano dimostrato problemi di sicurezza, incluso un numero elevato di morti premature.
La nuova approvazione include una dose raccomandata più bassa, uno schema diverso in combinazione con la chemioterapia o da sola e una nuova popolazione di pazienti.
La leucemia mieloide acuta è un cancro a rapida progressione che si forma nel midollo osseo e provoca un aumento del numero dei globuli bianchi nel sangue.
Il National Cancer Institute ( NCI ) del National Institutes of Health ( NIH ) stima che nel 2017 a circa 21.380 persone negli Stati Uniti verrà diagnosticata la leucemia mieloide acuta e che 10.590 pazienti affetti da leucemia mieloide acuta moriranno a causa della malattia.
Mylotarg è una terapia mirata costituita da un anticorpo collegato a un agente antitumorale tossico per le cellule. Si ritiene che agisca portando l'agente antitumorale alle cellule leucemiche che esprimono l'antigene CD33, bloccando la crescita delle cellule cancerose e causando la morte cellulare.
La sicurezza e l’efficacia di Mylotarg in combinazione con chemioterapia negli adulti sono state esaminate in uno studio condotto su 271 pazienti con leucemia mieloide acuta CD33-positiva di nuova diagnosi, randomizzati a ricevere Mylotarg in combinazione con Daunorubicina e Citarabina o a ricevere Daunorubicina e Citarabina senza Mylotarg.
Lo studio ha misurato la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ), ovvero il tempo trascorso dai pazienti senza determinate complicazioni, tra cui la mancata risposta al trattamento, la recidiva della malattia o la morte, dalla data di inizio dello studio.
I pazienti che hanno ricevuto Mylotarg in combinazione con la chemioterapia sono rimasti più a lungo senza complicazioni rispetto a quelli che hanno ricevuto la sola chemioterapia ( sopravvivenza mediana libera da eventi 17,3 mesi contro 9,5 mesi ).
La sicurezza e l'efficacia di Mylotarg come trattamento autonomo sono state esamonate in due studi separati.
Il primo studio ha incluso 237 pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che non tolleravano o sceglievano di non ricevere la chemioterapia intensiva.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il trattamento con Mylotarg o la migliore terapia di supporto.
Lo studio ha misurato la sopravvivenza globale ( OS ), ovvero il tempo di sopravvivenza dei pazienti dalla data in cui hanno iniziato lo studio.
I pazienti che hanno ricevuto Mylotarg sono sopravvissuti più a lungo rispetto a quelli che hanno ricevuto solo le migliori cure di supporto ( sopravvivenza globale mediana 4,9 mesi contro 3,6 mesi ).
Il secondo studio era uno studio a braccio singolo che ha riguardato 57 pazienti con leucemia mieloide acuta CD33-positiva che avevano avuto una recidiva della malattia.
I pazienti hanno ricevuto un singolo ciclo di Mylotarg.
Lo studio ha misurato quanti pazienti hanno raggiunto una remissione completa. Dopo il trattamento con Mylotarg, il 26% dei pazienti ha raggiunto una remissione completa che è durata in media 11,6 mesi.
Gli effetti indesiderati comuni di Mylotarg comprendono: febbre ( piressia ), nausea, infezioni, vomito, sanguinamento, bassi livelli di piastrine nel sangue ( trombocitopenia ), gonfiore e ulcere in bocca ( stomatite ), costipazione, eruzione cutanea, mal di testa, funzionalità epatica elevata. test e bassi livelli di alcuni globuli bianchi ( neutropenia ).
Gli effetti collaterali gravi di Mylotarg includono: bassa conta ematica, infezioni, danno epatico, blocco delle vene del fegato ( malattia veno-occlusiva epatica ), reazioni correlate all'infusione e grave sanguinamento ( emorragia ).
Le donne in gravidanza o che allattano non devono assumere Mylotarg perché potrebbe causare danni al feto in via di sviluppo o al neonato.
I pazienti con ipersensibilità a Mylotarg o a qualsiasi componente della sua formulazione non devono utilizzare Mylotarg.
Le informazioni sulla prescrizione di Mylotarg includono un Boxed Warning che informa che in alcuni pazienti che hanno assunto Mylotarg si è verificato un danno epatico grave o fatale ( epatotossicità ), compreso il blocco delle vene del fegato ( malattia veno-occlusiva o sindrome da ostruzione sinusoidale ). ( Xagena2017 )
Fonte: FDA, 2017
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