La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Ponvory ( Ponesimod ) per il trattamento dei pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante ( RMS ) con malattia attiva definita da caratteristiche cliniche o di imaging.
L'approvazione CE di Ponvory si basa sui dati dello studio di fase 3 OPTIMUM, uno studio di superiorità multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, con controllo attivo su 1.133 pazienti adulti ( età compresa tra 18 e 55 anni ) in 28 Paesi.
Lo studio è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ponesimod orale una volta al giorno ( 20 mg ) rispetto a Teriflunomide ( 14 mg ) una volta al giorno, un trattamento orale di prima linea approvato e ampiamente utilizzato, nei pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante.
L'ampio studio di fase 3 ha dimostrato un'efficacia superiore di Ponesimod 20 mg sull'endpoint primario, il tasso di recidiva annualizzato ( ARR ), con una riduzione del tasso del 30.5% ( p inferiore a 0.001 ) rispetto a Teriflunomide.
Ponesimod ha anche mostrato una superiorità statisticamente significativa su uno degli endpoint secondari, le lesioni attive uniche combinate ( CUAL ).
Ponesimod ha ridotto significativamente il numero di nuove lesioni infiammatorie alla risonanza magnetica cerebrale del 56% ( p inferiore a 0.0001 ) alla settimana 108 rispetto a Teriflunomide.
All'interno dello studio OPTIMUM, nel complesso, il numero di eventi avversi emergenti dal trattamento segnalati è risultato simile tra i gruppi trattati con Ponesimod e Teriflunomide, e la maggior parte era lieve / moderata e non giustificava l'interruzione del trattamento.
Gli eventi avversi più comunemente riportati nel gruppo Ponesimod 20 mg rispetto al gruppo Teriflunomide 14 mg sono stati: aumento dell'enzima alanina aminotransferasi ( ALT ) ( 19.5% vs 9.4% ), nasofaringite ( 19.3% vs 16.8% ), cefalea ( 11.5% vs 12.7% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 10.6% vs 10.4% ) e alopecia ( 3.2% vs 12.7% ).
Il profilo di sicurezza di Ponesimod è coerente con il profilo di sicurezza noto di altri modulatori del recettore S1P, sebbene non sia disponibile un confronto diretto, diverso da Teriflunomide.
Ponesimod è un modulatore orale S1P1 altamente selettivo che inibisce funzionalmente l'attività del recettore S1P1 e, così facendo, si ritiene che riduca il numero di linfociti circolanti.
Nei pazienti con sclerosi multipla, le cellule immunitarie infiammatorie, inclusi i linfociti, possono attraversare la barriera ematoencefalica nel cervello e danneggiare la mielina, la guaina protettiva che isola le cellule nervose. Il danno alla mielina rallenta o interrompe la conduzione nervosa, producendo i segni e i sintomi neurologici della sclerosi multipla.
La sclerosi multipla è una malattia infiammatoria autoimmune cronica del sistema nervoso centrale ( SNC ). I sintomi variano da persona a persona, ma i sintomi più comuni comprendono: affaticamento, problemi di equilibrio e deambulazione, intorpidimento o formicolio, vertigini, problemi alla vista, problemi alla vescica e all'intestino e debolezza. ( Xagena2021 )
Fonte: Janssen, 2021
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