La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Rezlidhia ( Olutasidenib ) per os per i pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta ( AML ) recidivante o refrattaria con una mutazione suscettibile IDH1 rilevata da un test approvato dalla FDA.
La FDA ha anche approvato l'Abbott RealTime IDH1 Assay per selezionare i pazienti per Olutasidenib.
L'approvazione si è basata su 2102-HEM-101, uno studio clinico in aperto, a braccio singolo, multicentrico che ha incluso 147 pazienti adulti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria con una mutazione IDH1 confermata mediante il test Abbott.
Olutasidenib è stato somministrato per via orale, 150 mg due volte al giorno, fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
La durata mediana del trattamento è stata di 4,7 mesi ( intervallo: 0,1 - 26 mesi ). Sedici ( 11% ) pazienti sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche dopo Olutasidenib.
L'efficacia è stata stabilita in base al tasso di remissione completa ( CR ) più remissione completa con recupero ematologico parziale ( CRh ), alla durata di CR+CRh e al tasso di conversione dalla dipendenza da trasfusione all'indipendenza.
Il tasso di CR+CRh è stato del 35% ( intervallo di confidenza al 95% [ IC ]: 27%, 43% ), compreso il 32% di CR e il 2,7% di CRh.
Il tempo mediano a CR+CRh è stato di 1,9 mesi ( intervallo: 0,9 - 5,6 mesi ) e la durata mediana di CR+CRh è stata di 25,9 mesi ( IC 95%: 13,5 mesi, non-raggiunto ).
Tra gli 86 pazienti che erano dipendenti da trasfusioni di globuli rossi ( RBC ) e/o piastrine al basale, 29 ( 34% ) sono diventati indipendenti dalle trasfusioni di RBC e piastrine durante un periodo di 56 giorni successivo al basale.
Dei 61 pazienti indipendenti dalle trasfusioni di globuli rossi e piastrine al basale, 39 ( 64% ) sono rimasti indipendenti dalle trasfusioni durante qualsiasi periodo di 56 giorni successivo al basale.
Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) sono state nausea, affaticamento /malessere, artralgia, costipazione, leucocitosi, dispnea, febbre, eruzione cutanea, mucosite, diarrea e transaminite.
Le informazioni sulla prescrizione contengono un Boxed Warning che allerta gli operatori sanitari e i pazienti sul rischio di sindrome da differenziazione che può essere fatale.
La dose raccomandata di Olutasidenib è di 150 mg assunti per via orale due volte al giorno a stomaco vuoto ( almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto ) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Per i pazienti senza progressione della malattia o tossicità inaccettabile, viene raccomandato il trattamento per un minimo di 6 mesi consentendo la risposta clinica. ( Xagena )
Fonte: FDA, 2022
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