La FDA ( US Food and Drug Administration ) ha concesso un'approvazione accelerata a Rozlytrek ( Entrectinib ), un trattamento per i pazienti adulti e adolescenti i cui tumori hanno un difetto genetico specifico, fusione del gene NTRK ( recettore della tirosin-chinasi neutrofica ) e per i quali non esistono trattamenti efficaci.
Questa è la terza volta che l'Agenzia regolatoria ha approvato un trattamento oncologico basato su un biomarcatore comune in diversi tipi di tumori anziché sull'organo da cui il tumore ha avuto origine.
L'approvazione segna un nuovo paradigma nello sviluppo di farmaci antitumorali che sono agnostici ai tessuti.
Le precedenti indicazioni agnostiche ai tessuti approvate dalla FDA sono state: Pembrolizumab per tumori con elevata instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ) o difetti di riparazione dei mismatch ( dMMR ) nel 2017 e Larotrectinib per tumori a fusione del gene NTRK nel 2018.
L'approvazione di Rozlytrek riguarda anche una indicazione per i pazienti pediatrici, di età pari o superiore a 12 anni, che presentano tumori positivi alla fusione NTRK sulla base delle informazioni sull'efficacia ottenute principalmente negli adulti.
La capacità di Rozlytrek di ridurre i tumori è stata valutata in 4 studi clinici su 54 adulti con tumori positivi alla fusione NTRK.
La percentuale di pazienti con sostanziale riduzione del tumore ( tasso di risposta globale; ORR ) è stata del 57%, con il 7.4% dei pazienti con scomparsa completa del tumore.
Tra i 31 pazienti con contrazione del tumore, il 61% aveva una contrazione del tumore persistente per 9 mesi o più.
Le sedi tumorali più comuni erano polmone, ghiandola salivare, seno, tiroide e colon / retto.
Rozlytrek è stato anche approvato per il trattamento degli adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule i cui tumori sono ROS1-positivi ( mutazione nel gene ROS1 ) e si sono diffusi ad altre parti del corpo ( tumore metastatico ).
Studi clinici hanno valutato 51 adulti con carcinoma polmonare ROS1-positivo. Il tasso di risposta complessivo è stato del 78%; 5.9% dei pazienti ha presentato scomparsa completa del tumore.
Tra i 40 pazienti con contrazione del tumore, il 55% aveva una contrazione del tumore persistente per 12 mesi o più.
Gli effetti collaterali comuni di Rozlytrek sono: affaticamento, costipazione, disgeusia, edema, vertigini, diarrea, nausea, disestesia, dispnea, mialgia, compromissione cognitiva, aumento di peso, tosse, vomito, febbre, artralgia e disturbi della vista ( visione offuscata, sensibilità alla luce, doppia visione, peggioramento della vista, cataratta o galleggianti ).
Gli effetti collaterali più gravi di Rozlytrek sono: insufficienza cardiaca congestizia, effetti sul sistema nervoso centrale ( compromissione cognitiva, ansia, depressione incluso pensiero suicidario, vertigini o perdita di equilibrio e cambiamenti del sonno, inclusi insonnia e sonnolenza eccessiva ), fratture scheletriche, epatotossicità, iperuricemia, prolungamento dell'intervallo QT e disturbi della vista.
Gli operatori sanitari devono informare le donne in età riproduttiva e i maschi con un partner femminile in età riproduttiva ad utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Rozlytrek.
Le donne in gravidanza o in allattamento non devono assumere Rozlytrek perché può causare danni al feto o al neonato in via di sviluppo.
Rozlytrek ha ottenuto l'approvazione accelerata. Questa approvazione impegna la Società produttrice a fornire dati aggiuntivi alla FDA.
Rozlytrek ha anche ricevuto la Priority Review, Breakthrough Therapy ( farmaco fortemente innovativo ) e la designazione di farmaco orfano. ( Xagena2019 )
Fonte: FDA, 2019
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