La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi ( PARP ), in combinazione con Enzalutamide ( Xtandi ), per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata.
L'approvazione si basa sui dati di TALAPRO-2, uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato due coorti di pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: Coorte 1 ( tutti i partecipanti [ n=805 ] ) e Coorte 2 ( quelli con mutazioni del gene HRR [ HRRm; n=399 ] ). I risultati della coorte 1 di TALAPRO-2, pubblicati su The Lancet, hanno dimostrato che il trattamento con Talazoparib più Enzalutamide riduce il rischio di progressione della malattia o di morte del 37% rispetto a placebo più Enzalutamide ( hazard ratio [ HR ]: 0,63; intervallo di confidenza al 95% [ IC ], 0,51-0,78; P inferiore a 0,0001 ), soddisfacendo l'endpoint primario di miglioramento della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ).
Al momento dell'analisi, la rPFS mediana per i pazienti trattati con Talazoparib più Enzalutamide non era ancora stata raggiunta rispetto ai 21,9 mesi per i pazienti trattati con placebo più Enzalutamide. La rPFS mediana è definita come il momento in cui il 50% dei pazienti in ciascun braccio di trattamento è progredito.
È stata inoltre osservata una tendenza nella sopravvivenza globale ( OS ), un endpoint secondario chiave, a favore di Talazoparib più Enzalutamide, sebbene questi dati siano immaturi.
La sicurezza di Talazoparib più Enzalutamide nello studio TALAPRO-2 è risultata generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun medicinale.
Lo studio di fase 3 TALAPRO-2 è uno studio in due parti, due coorti, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 1.106 pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico ( senza trattamenti sistemici iniziati dopo la documentazione di mCRPC ) presso siti negli Stati Uniti, Canada, Europa, Sud America e nella regione Asia-Pacifico.
Lo studio ha incluso due coorti di pazienti: tutti i nuovi arrivati ( n=805 ) e quelli con e senza mutazioni genetiche ( HRRm; n=399 ).
I pazienti sottoposti a terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) o sottoposti a orchiectomia bilaterale nello studio sono stati randomizzati a ricevere Talzenna 0,5 mg/giorno più Enzalutamide 160 mg/giorno, oppure placebo più Enzalutamide 160 mg/giorno.
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione radiografica, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla prima evidenza oggettiva di progressione radiografica mediante revisione indipendente in cieco, o decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, sia nella Coorte 1 ( tutti i partecipanti ) che nella Coorte 2 ( quelli con mutazione HRR ). Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza globale, il tasso di risposta oggettiva ( ORR ), la durata della risposta ( DoR ) e la risposta PSA.
Il Talazoparib è un inibitore orale di PARP, che svolge un ruolo nella riparazione dei danni al DNA. Studi preclinici hanno dimostrato che Talazoparib blocca l'attività dell'enzima PARP e intrappola la PARP nel sito del danno al DNA, portando a una riduzione della crescita delle cellule tumorali e alla morte delle cellule tumorali.
Il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione è un tumore che si è diffuso oltre la ghiandola prostatica ed è progredito nonostante il trattamento medico o chirurgico per abbassare il testosterone.
Nel 2020 sono stati segnalati circa 1,4 milioni di nuovi casi di cancro alla prostata in tutto il mondo, di cui circa 470.000 nuovi casi in Europa.
Circa il 10%-20% dei pazienti con cancro alla prostata sviluppa cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione entro 5-7 anni dalla diagnosi. Tra l'1,2% e il 2,1% di tutti i casi di cancro alla prostata a livello globale sono tumori prostatici resistenti alla castrazione metastatici. ( Xagena )
Fonte: Pfizer, 2024
XagenaMedicine_2024
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