La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale di PARP ( poli ADP-ribosio polimerasi ), in combinazione con Enzalutamide ( Xtandi ), per il trattamento dei pazienti adulti con ( HRR) cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) con gene HRR ( riparazione per ricombinazione omologa ) mutato.
Questa approvazione si basa sui dati di sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) statisticamente e clinicamente significativi dello studio di fase 3 TALAPRO-2, che ha dimostrato una riduzione del 55% del rischio di progressione della malattia o di morte nei pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione, metastatico, con mutazioni del gene HRR identificate prospetticamente ( ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 o RAD51C ) trattato con Talazoparib più Enzalutamide rispetto a placebo più Enzalutamide ( rapporto di rischio, HR 0,45; IC 95%, 0,33–0,61 p inferiore a 0,0001 ).
Il carcinoma alla prostata resistene alla castrazione metastatico è una forma di cancro alla prostata che si è diffuso oltre la ghiandola prostatica ed è progredito nonostante il trattamento medico o chirurgico volto a ridurre il testosterone.
Circa il 10-20% dei pazienti con cancro alla prostata sviluppa cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione entro 5-7 anni dalla diagnosi, e negli Stati Uniti nel 2020, circa 60-90mila dei tre milioni di casi di cancro alla prostata erano cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico.
Mutazioni del gene HRR si riscontrano in circa il 25% dei tumori di uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione e sono state associate a malattia aggressiva e prognosi sfavorevole.
Lo studio di fase 3 TALAPRO-2 è uno studio in due parti, due coorti, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che comprendeva due coorti di pazienti: Coorte 1 ( tutti i partecipanti; n=805 ) e Coorte 2 ( quelli con mutazioni HRR [ HRRm ]; n=399 ).
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione radiografica, mentre la sopravvivenza globale ( OS ) era un endpoint secondario chiave.
I risultati di TALAPRO-2 Cohort 1 sono stati precedentemente riportati e pubblicati su The Lancet. È stato osservato anche un trend nella sopravvivenza globale a favore di Talazoparib più Enzalutamide, sebbene questi dati siano immaturi.
La sicurezza di Talazoparib più Enzalutamide nello studio TALAPRO-2 è risultata generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun medicinale. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti trattati con Talazoparib più Enzalutamide. Le reazioni avverse gravi riportate in più del 2% dei pazienti includevano anemia ( 9% ) e frattura ( 3% ).
L'interruzione di Talazoparib si è verificata nel 10% dei pazienti.
Talazoparib è un inibitore orale di PARP, che svolge un ruolo nella riparazione del danno al DNA. Studi preclinici hanno dimostrato che Talazoparib blocca l'attività dell'enzima PARP e intrappola PARP nel sito del danno al DNA, portando a una diminuzione della crescita delle cellule tumorali e alla morte delle cellule tumorali.
Indicazioni di Talzenna negli Stati Uniti
Talzenna è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ) con mutazione deleteria o sospetta del gene BRCA ( gBRCAm ). I pazienti devono essere selezionati per la terapia sulla base di una diagnostica complementare approvata dalla FDA per Talzenna.
Talzenna è indicato in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro della prostata resistente alla castrazione metastatico con gene mutato per HRR. ( Xagena2023 )
Fonte: Pfizer, 2023
Uro2023 Onco2023 Farma2023
