La Commissione Europea ( CE ) ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata ( CMA ) di Tecvayli ( Teclistamab ) come monoterapia per il trattamento dei pazienti adulti affetti da mieloma multiplo recidivante e refrattario ( RRMM ).
I pazienti devono aver ricevuto, in precedenza, almeno tre terapie, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38, e aver dimostrato la progressione della malattia nell'ultima terapia.
Teclistamab è un anticorpo bispecifico di prima classe che reindirizza i linfociti T CD3 positivi alle cellule del mieloma che esprimono l'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) per indurre l'uccisione delle cellule tumorali.
Il mieloma multiplo rimane un tumore del sangue incurabile, con quasi tutti i pazienti che vanno incontro a recidiva e richiedono una successiva terapia.
Con il progredire della malattia, le ricadute per i pazienti diventano sempre più aggressive e le remissioni diventano progressivamente più brevi.
L'approvazione di Teclistamab ha seguito un percorso di approvazione accelerato, supportato dallo schema PRIME dell'EMA.
L'autorizzazione è stata supportata dai risultati positivi dello studio MajesTEC-1 multicoorte, in aperto, di fase 1/2, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Teclistamab negli adulti con mieloma multiplo recidivato / refrattario ( n = 165 ).
I pazienti hanno ricevuto una iniezione sottocutanea settimanale di Teclistamab alla dose di 1.5 mg/kg, dopo aver ricevuto dosi incrementali di 0.06 mg/kg e 0.3 mg/kg.
Nello studio, 104 pazienti su 165 hanno raggiunto un tasso di risposta globale ( ORR ) del 63% ( IC 95%: 55.2–70.4 ) dopo una mediana di cinque linee di terapia precedenti.
In particolare, il 58.8% dei pazienti trattati con Teclistamab ha ottenuto una risposta parziale ( VGPR ) molto buona o migliore e il 39.4% ha ottenuto una risposta completa ( CR ) o migliore.
Il tempo mediano alla prima risposta confermata è stato di 1.2 mesi ( intervallo, 0.2-5.5 mesi ) e la durata mediana della risposta è stata di 18.4 mesi ( IC 95%: 14.9 - non-stimabile ).
I risultati dello studio MajesTEC-1 sono stati pubblicati anche su The New England Journal of Medicine, e hanno dimostrato che il trattamento con Teclistamab ha prodotto risposte profonde e durature.
La durata mediana della sopravvivenza libera da progressione è stata di 11.3 mesi ( IC 95%: 8.8-17.1 ) e la durata mediana della sopravvivenza globale è stata di 18.3 mesi ( IC 95%: 15.1 - non-stimabile ).
Gli eventi avversi erano coerenti con questa popolazione di pazienti. Gli effetti avversi più comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( 72%; 0.6% di grado 3, 0% di grado 4 ), neutropenia ( 71%; 64% di grado 3 o 4 ) e anemia ( 55%; 37% di grado 3 o 4 ).
Le infezioni erano frequenti, e le più comuni erano le infezioni del tratto respiratorio superiore ( 37%; 2.4% di grado 3 o 4 ) e la polmonite ( 28%; 19% di grado 3 o 4 ).
L'ipogammaglobinemia si è verificata in 123 pazienti ( 75% ) e il 39% dei pazienti ha ricevuto una terapia immunoglobulinica per via endovenosa o sottocutanea.
Gli eventi neurotossici erano di basso grado ( 15%; 14% di grado 1 o 2) e cinque pazienti ( 3% ) presentavano una sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici della risposta immune.
Teclistamab, un anticorpo bispecifico, reindirizza i linfociti T attraverso due bersagli cellulari ( BCMA e CD3 ) per attivare il sistema immunitario dell'organismo con l'obiettivo di combattere il cancro.
Il mieloma multiplo colpisce un tipo di globuli bianchi denominati plasmacellule, che si trovano nel midollo osseo. Nel mieloma multiplo, le plasmacellule cancerose si modificano e crescono senza controllo.
In Europa, nel 2020 a più di 50.900 persone è stato diagnosticato un mieloma multiplo, e più di 32.400 pazienti sono morti.
Mentre alcuni pazienti con mieloma multiplo inizialmente non presentano sintomi, altri possono presentare sintomi comuni della malattia che possono includere frattura o dolore osseo, bassa conta dei globuli rossi, stanchezza, livelli elevati di calcio o insufficienza renale. ( Xagena2022 )
Fonte: Janssen Pharmaceutical, 2022
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