La Commissione Europea ha concesso l'approvazione di una richiesta di variazione di tipo II per Tecvayli ( Teclistamab ), che prevede l'opzione di una frequenza di dosaggio ridotta di 1,5mg/kg ogni due settimane nei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa ( CR ) o superiore per un minimo di sei mesi.
Teclistamab è stato il primo anticorpo bispecifico, che ha come bersaglio BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ) sulle cellule del mieloma multiplo e CD3 sulle cellule T, a ricevere l'approvazione in Europa per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario ( RRMM ) che hanno ricevuto in precedenza almeno tre terapie, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38, e che hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia.
La nuova approvazione è avvenuta grazie ai risultati positivi dello studio di fase 1/2 MajesTEC-1, che sta valutando la sicurezza e l'efficacia di Teclistamab nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario.
I pazienti dello studio avevano ricevuto in precedenza una mediana di cinque linee di terapia ( intervallo, 2-14 ) e, dopo una fase iniziale di step-up, sono stati inizialmente trattati con la dose raccomandata di fase 2 ( RP2D ) di 1,5 mg/kg di Teclistamab settimanalmente ( QW ), somministrato per via sottocutanea.
I pazienti che avevano ottenuto una risposta parziale ( PR ) o migliore dopo quattro o più cicli di trattamento ( Fase 1 ), o una risposta completa o migliore per sei mesi o più ( Fase 2 ), potevano ridurre la frequenza di dosaggio a 1,5 mg/kg per via sottocutanea ogni due settimane ( Q2W ) fino a progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile.
Dei 104 responder su 165 che avevano ricevuto Teclistamab con la dose raccomandata di fase 2, 63 sono passati al dosaggio ogni 2 settimane.
I risultati dell'analisi hanno mostrato che al momento del passaggio, l'85,7% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa o migliore, il 12,7% ha ottenuto una risposta parziale molto buona ( VGPR ) e l'1,6% ha ottenuto una risposta parziale.
Il tempo mediano di passaggio dalla prima dose una volta a settimana ( QW ) alla prima dose ogni 2 settimane ( Q2W ) è stato pari a 11,3 mesi ( intervallo, 3-30 ).
A un follow-up mediano di 12,6 mesi ( intervallo, 1-25 dal momento del passaggio, la durata mediana della risposta non era stata ancora raggiunta e il 68,7& ( intervallo di confidenza [ IC ] del 95%, 53,6-79,7 ) dei pazienti che hanno effettuato il passaggio è rimasto in risposta per due o più anni dal momento della prima risposta.
La nuova insorgenza di infezioni di grado 3 o superiore dopo 12-18 mesi di follow-up è stata più bassa nei pazienti che sono passati al dosaggio Q2W al 12° mese o prima di tale data rispetto a quelli che hanno mantenuto il dosaggio QW al 12° mese ( 15,6% versus 33,3% ).
Al momento della chiusura dei dati, 41 pazienti ( 65% ) erano ancora in trattamento.
MajesTEC-1 è uno studio di fase 1/2 a braccio singolo, in aperto, multicentrico e a coorte multipla per valutare la sicurezza e l'efficacia di Teclistamab negli adulti con mieloma multiplo recidivato / refrattario, che avevano ricevuto, in precedenza, tre o più linee di terapia ( n=165 ).
La Fase 1 dello studio è stata condotta in due parti: escalation della dose ( Parte 1 ) ed espansione della dose ( Parte 2 ). Sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di Teclistamab negli adulti affetti da mieloma multiplo recidivato / refrattario.
La Fase 2 dello studio ha valutato l'efficacia di Teclistamab alla RP2D, stabilita a 1,5 mg/kg settimanali per via sottocutanea, misurata mediante il tasso di risposta obiettiva. ( Xagena2023 )
Fonte: Janssen Oncology, 2023
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