L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ), ha concesso l'approvazione accelerata a Tecvayli ( Teclistamab-cqyv; Teclistamab ) per il trattamento di alcuni pazienti affetti da mieloma.
L'indicazione si applica all'uso di Tecvayli negli adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, trattati con almeno quattro precedenti linee terapeutiche, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
Teclistamab è un anticorpo bispecifico che ha come bersaglio sia CD3, espresso sulla superfice delle cellule T, sia l'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ). In questo modo media l'attivazione delle cellule T, determinando la lisi delle cellule tumorali che esprimono BCMA.
La FDA ha basato l'approvazione sui risultati dello studio MajesTEC-1 a braccio singolo, multi-coorte, in aperto e multicentrico.
La popolazione di efficacia comprendeva 110 pazienti che avevano ricevuto almeno tre terapie, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38, ma non avevano ricevuto una terapia mirata a BCMA.
Il tasso di risposta complessivo ( ORR ) per la valutazione del Comitato di revisione indipendente è servito come principale risultato di efficacia.
E' stato riportato un tasso ORR del 61.8% ( IC 95%, 52.1-70.9 ). La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 7.4 mesi, con il 90.6% ( IC 95%, 80.3-95.7 ) della durata di almeno 6 mesi e il 66.5% ( IC 95%, 38.8-83.9 ) della durata di almeno 9 mesi.
Gli eventi avversi verificatisi in almeno il 20% dei pazienti inclusi in un'analisi di sicurezza ( n = 165 ) hanno incluso: piressia, sindrome da rilascio di citochine, dolore muscoloscheletrico, reazione al sito di iniezione, affaticamento, infezione del tratto respiratorio superiore, nausea, mal di testa, polmonite e diarrea.
Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni includevano: diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dell'emoglobina e diminuzione delle piastrine.
La scheda tecnica contiene un avvertimento importante ( Boxed Warning ) ad indicare che Teclistamab può causare sindrome da rilascio di citochine pericolosa per la vita o fatale, e tossicità neurologica, inclusa la neurotossicità associata alle cellule effettrici immuni ( ICANS ).
Tra i pazienti che hanno ricevuto Teclistamab alla dose raccomandata, il 72% ha sviluppato la sindrome da rilascio di citochine, il 57% ha sviluppato tossicità neurologica e il 6% ha sviluppato ICANS. ( Xagena2022 )
Fonte: FDA, 2022
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