La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha concesso l'approvazione accelerata a Tivdak ( Tisotumab vedotin-tftv; Tisotumab vedotin ), il primo coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) approvato per il trattamento delle pazienti adulte con tumore alla cervice recidivato o metastatizzato, con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia.
Tivdak ha ricevuto l'approvazione accelerata da parte della FDA in base alla risposta del tumore e alla durata della risposta.
Il proseguimento dell'approvazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Nello studio clinico innovaTV 204, Tivdak è stato valutato in 101 pazienti con cancro alla cervice ricorrente o metastatico che avevano ricevuto non più di due precedenti regimi sistemici nel contesto ricorrente o metastatico, incluso almeno un precedente regime chemioterapico a base di Platino.
I risultati dello studio hanno mostrato un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermata del 24% ( IC 95%; 15,9-33,3 ), secondo un Comitato di revisione indipendente ( IRC ) utilizzando i criteri RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ) v1.1.
La durata mediana della risposta ( DOR ) è stata di 8,3 mesi ( IC 95%; da 4,2 a non-raggiunta ).
Le informazioni sulla prescrizione di Tivdak includono un riquadro di avvertenze ( boxed warning ) per la tossicità oculare e avvertenze per la neuropatia periferica, emorragia, polmonite e tossicità embrio-fetale.
Le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali al 25% ), comprese anomalie di laboratorio, sono state diminuzione dell'emoglobina ( 52% ), affaticamento ( 50% ), diminuzione dei linfociti ( 42% ), nausea ( 41% ), neuropatia periferica ( 39% ), alopecia ( 39% ), epistassi ( 39% ), reazioni avverse congiuntivali ( 37% ), emorragia ( 32% ), diminuzione dei leucociti ( 30% ), aumento della creatinina ( 29% ), secchezza oculare ( 29% ), aumento del rapporto internazionale normalizzato della protrombina ( 26% ), prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata ( 26% ), diarrea ( 25% ) ed eruzione cutanea ( 25% ).
Tisotumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco composto da un anticorpo monoclonale umano diretto al fattore tissutale ( TF ) e da una tecnologia ADC che utilizza un linker scindibile con proteasi che lega in modo covalente l'agente che distrugge i microtubuli monometil auristatina E ( MMAE ) all'anticorpo.
Dati preclinici hanno indicato che l’attività antitumorale di Tisotumab vedotin è dovuta al legame del coniugato anticorpo-farmaco con le cellule tumorali che esprimono il fattore tissutale, seguito dall’internalizzazione del complesso ADC-TF e dal rilascio di MMAE tramite scissione proteolitica.
L'MMAE altera la rete dei microtubuli delle cellule che si dividono attivamente, portando all'arresto del ciclo cellulare e alla morte cellulare per apoptosi.
In vitro, Tisotumab vedotin media anche la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente e la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente.
InnovaTV 204 è uno studio di fase 2 in aperto, multicentrico, a braccio singolo che ha valutato Tisotumab vedotin in 101 pazienti con cancro alla cervice recidivante o metastatico che avevano ricevuto non più di due precedenti regimi sistemici nel contesto recidivante o metastatico, incluso almeno un precedente regime chemioterapico a base di Platino.
I pazienti erano esclusi se presentavano una malattia attiva della superficie oculare, qualsiasi precedente episodio di congiuntivite cicatriziale o sindrome di Stevens-Johnson, neuropatia periferica di grado 2 o superiore o difetti noti della coagulazione che comportavano un aumento del rischio di sanguinamento.
Le principali misure di esito di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva confermata secondo RECIST v1.1 valutato da un IRC e la durata della risposta.
Si stima che nel 2021 negli Stati Uniti verranno diagnosticati più di 14.480 nuovi casi di cancro alla cervice invasivo e 4.290 donne moriranno a causa della malattia.
Il cancro alla cervice rimane una delle principali cause di morte per cancro nelle donne a livello globale, con oltre 311.000 donne che sono morte a causa della malattia nel 2018. ( Xagena2021 )
Fonte: Genmab e Seagen, 2021
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