La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Trodelvy ( Sacituzumab govitecan-hziy; Sacituzumab govitecan ) per i pazienti con tumore alla mammella non-resecabile localmente avanzato o metastatico recettore ormonale ( HR ) positivo, recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) negativo ( IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH- ) che hanno ricevuto una terapia a base endocrina e almeno due terapie sistemiche aggiuntive nel contesto metastatico.
L'efficacia è stata valutata in TROPiCS-02, uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato condotto su 543 pazienti con carcinoma mammario non-resecabile localmente avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo la cui malattia è progredita in qualsiasi contesto dopo: un inibitore CDK 4/6 , terapia endocrina e un taxano.
I pazienti avevano ricevuto almeno due precedenti chemioterapie nel setting metastatico ( una delle quali avrebbe potuto essere nel setting neoadiuvante o adiuvante se la recidiva si fosse verificata entro 12 mesi ).
I pazienti sono stati randomizzati in un trapporto 1:1 a Sacituzumab govitecan, 10 mg/kg come infusione endovenosa, nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni ( n=272 ) oppure chemioterapia a singolo agente ( n=271 ).
La chemioterapia a singolo agente è stata decisa dallo sperimentatore prima della randomizzazione tra una delle seguenti scelte: Eribulina ( n=130 ), Vinorelbina ( n=63 ), Gemcitabina ( n=56 ) o Capecitabina ( n=22 ).
La randomizzazione è stata stratificata in base ai seguenti fattori: precedenti regimi chemioterapici per malattia metastatica ( 2 versus 3-4 ), metastasi viscerali ( Sì o No ) e terapia endocrina nel contesto metastatico per almeno 6 mesi ( Sì o No ).< br>
I pazienti sono stati trattati fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
La misura primaria dell'esito di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) determinata dalla revisione centrale indipendente in cieco secondo i criteri RECIST v1.1.
Una misura secondaria chiave dell'esito di efficacia era la sopravvivenza globale ( OS ).
La sopravvivenza mediana senza progressione è stata di 5,5 mesi ( IC 95%: 4,2, 7,0 ) nel braccio Sacituzumab govitecan e di 4 mesi ( IC 95%: 3,1, 4,4 ) nel braccio chemioterapico a singolo agente ( rapporto di rischio [ HR ] di 0,661 [ IC 95%: 0,529, 0,826 ]; p-value=0,0003 ).
La sopravvivenza globale mediana è stata di 14,4 mesi per coloro che hanno ricevuto Sacituzumab govitecan ( 95% CI: 13,0, 15,7 ) e 11,2 mesi ( 95% CI: 10,1, 12,7 ) per coloro che erano stati trattati con chemioterapia a singolo agente ( HR di 0,789 [ 95% CI: 0,646, 0,964 ] ; p-value=0.0200 ).
Gli eventi avversi più comuni ( 25% o più ) nei pazienti trattati con Sacituzumab govitecan in TROPiCS-02, incluse anomalie di laboratorio, sono stati: diminuzione della conta leucocitaria ( 88 % ), diminuzione della conta dei neutrofili ( 83 % ), diminuzione dell'emoglobina ( 73 % ), diminuzione della conta dei linfociti ( 65% ), diarrea ( 62% ), affaticamento ( 60% ), nausea ( 59% ), alopecia ( 48% ), aumento della glicemia ( 37% ), costipazione ( 34% ) e diminuzione dell'albumina ( 32% ).
La dose raccomandata di Sacituzumab govitecan è di 10 mg/kg somministrata per infusione endovenosa una volta a settimana nei giorni 1 e 8 di cicli di trattamento di 21 giorni fino a progressione della malattia con tossicità inaccettabile. ( Xagena2023 )
Fonte: FDA, 2023
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