La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha concesso l'approvazione accelerata a Vitrakvi ( Larotrectinib ), un trattamento per pazienti adulti e pediatrici i cui tumori hanno una caratteristica genetica specifica ( biomarcatore ).
Questa è la seconda volta che l'Agenzia approva un trattamento oncologico basato su un biomarcatore comune a diversi tipi di tumori piuttosto che ad organi specifici.
L'approvazione segna un nuovo paradigma nello sviluppo di farmaci antitumorali indipendenti dai tessuti.
Vitrakvi è indicato per il trattamento dei pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi che presentano una fusione genica del recettore tirosin-chinasico neurotrofico ( NTRK ) senza una nota mutazione di resistenza acquisita, sono metastatici o nei quali la resezione chirurgica può provocare grave morbilità e non hanno trattamenti alternativi o che sono progrediti dopo il trattamento.
La ricerca ha dimostrato che i geni NTRK, che codificano per le proteine TRK, possono fondersi in modo anomalo con altri geni, determinando segnali di crescita che supportano la crescita dei tumori.
Le fusioni NTRK sono rare ma si verificano nei tumori che insorgono in molti siti dell'organismo.
Prima di questa approvazione, non esisteva alcun trattamento per i tumori con espressioen di questa mutazione, come il carcinoma delle ghiandole salivari, il nefroma mesoblastico congenito cellulare o misto e il fibrosarcoma infantile.
L'efficacia di Larotrectinib è stata studiata in tre studi clinici che hanno incluso 55 pazienti pediatrici e adulti con tumori solidi che presentavano una fusione genica NTRK identificata senza una mutazione di resistenza ed erano metastatici o in cui la resezione chirurgica poteva causare grave morbilità.
Questi pazienti non avevano trattamenti alternativi soddisfacenti o avevano una neoplasia che è progredita dopo il trattamento.
Larotrectinib ha dimostrato un tasso di risposta globale ( ORR ) del 75% in diversi tipi di tumori solidi. Queste risposte erano durevoli, con il 73% delle risposte che hanno avuto una durata di almeno 6 mesi e il 39% è durato 1 anno o più al momento dell'analisi dei risultati.
Esempi di tipi di tumore con una fusione NTRK che hanno risposto a Larotrectinib hanno incluso: il sarcoma dei tessuti molli, il cancro delle ghiandole salivari, il fibrosarcoma infantile, il cancro alla tiroide e il cancro ai polmoni.
Vitrakvi ha ricevuto un'approvazione accelerata, che consente alla FDA di approvare farmaci per condizioni gravi per soddisfare un'esigenza medica insoddisfatta utilizzando i dati degli studi clinici che si ritiene possano prevedere un beneficio clinico per i pazienti.
Sono necessari ulteriori studi clinici per confermare il beneficio clinico di Vitrakvi e l'Azienda produttrice sta conducendo o prevede di condurre tali studi.
Gli effetti indesiderati comuni riportati dai pazienti trattati con Vitrakvi negli studi clinici includono: affaticamento, nausea, tosse, costipazione, diarrea, vertigini, vomito e aumento dei livelli ematici degli enzimi AST e ALT nel fegato.
Viene consigliato agli operatori sanitari di monitorare i test epatici ALT e AST del paziente ogni 2 settimane durante il primo mese di trattamento, quindi mensilmente e come clinicamente indicato.
Le donne in gravidanza o che allattano non devono assumere Vitrakvi perché può causare danni al feto in via di sviluppo o al neonato.
I pazienti devono segnalare segni di reazioni neurologiche come capogiri. ( Xagena2018 )
Fonte: FDA, 2018
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