La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Welireg ( Belzutifan ), un inibitore del fattore inducibile dall'ipossia per i pazienti adulti con malattia di von Hippel-Lindau ( VHL ) che richiedono una terapia per il carcinoma a cellule renali ( RCC ), emangioblastomi del sistema nervoso centrale ( SNC ) o tumori neuroendocrini pancreatici ( pNET ), che non richiedono un intervento chirurgico immediato.
Belzutifan è stato esaminato nel Study 004, in corso, uno studio clinico in aperto condotto su 61 pazienti con carcinoma a cellule renali associato a malattia di von Hippel-Lindau ( VHL-RCC ) diagnosticato sulla base di un'alterazione della linea germinale di VHL e con almeno un tumore solido misurabile localizzato al rene.
I pazienti arruolati presentavano altri tumori associati a malattia di von Hippel-Lindau, inclusi emangioblastomi del sistema nervoso centrale e tumori neuroendocrini pancreatici.
I pazienti hanno ricevuto Belzutifan 120 mg una volta al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario di efficacia era il tasso di risposta globale ( ORR ) misurato mediante valutazione radiologica, esaminato da un Comitato di revisione indipendente utilizzando RECIST v1.1.
Ulteriori endpoint di efficacia includevano: la durata della risposta ( DoR ) e il tempo alla risposta ( TTR ).
Un tasso di risposta globale del 49% ( IC 95%: 36, 62 ) è stato riportato nei pazienti con carcinoma a cellule renali associato a malattia di von Hippel-Lindau.
Tutti i pazienti responder con tumore VHL-RCC sono stati seguiti per un minimo di 18 mesi dall'inizio del trattamento.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta; Il 56% dei responder ha avuto una durata della risposta di 12 mesi o più e un tempo medio di risposta di 8 mesi.
Nei pazienti con altri tumori non-carcinoma a cellule renali associati a malattia di von Hippel-Lindau, 24 pazienti con emangioblastomi del sistema nervoso centrale misurabili hanno presentato un tasso ORR del 63% e 12 pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici misurabili hanno avuto un tasso ORR dell'83%.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta, con il 73% e il 50% dei pazienti che hanno avuto una durata della risposta di 12 mesi o superiore, rispettivamente, per emangioblastomi del sistema nervoso centrale e tumori neuroendocrini pancreatici.
Le reazioni avverse più comuni, comprese le anomalie di laboratorio, riportate nel 20% o più dei pazienti che hanno ricevuto Belzutifan sono state: diminuzione dell'emoglobina, anemia, affaticamento, aumento della creatinina, cefalea, vertigini, aumento del glucosio e nausea.
L'anemia e l'ipossia dovute all'uso di Belzutifan possono essere gravi.
Nel Study 004, l'anemia si è verificata nel 90% dei pazienti e il 7% presentava anemia di grado 3.
I pazienti devono essere trasfusi come clinicamente indicato.
L'uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi per il trattamento dell'anemia non è raccomandato nei pazienti trattati con Belzutifan.
Nel Study 004, l'ipossia si è verificata nell'1,6% dei pazienti.
Belzutifan può rendere inefficaci alcuni contraccettivi ormonali e l'esposizione a Belzutifan durante la gravidanza può causare danni embrio-fetali. ( Xagena2021 )
Fonte: FDA, 2021
Nefro2021 Neuro2021 Onco2021 MalRar2021 Med2021 Farma2021
