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Zejula come trattamento di mantenimento in monoterapia di prima linea nel carcinoma ovarico avanzato, approvazione nell'Unione Europea


La Commissione europea ha approvato Zejula ( Niraparib ), un inibitore orale PARP [ poli(ADP-ribosio) polimerasi ] da assumere una volta al giorno, come trattamento di mantenimento in monoterapia di prima linea per pazienti adulti con cancro epiteliale dell'ovaio ad alto grado ( FIGO stadio III e IV ) in stadio avanzato, tumore delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primitivo che sono in risposta completa o parziale dopo chemioterapia a base di Platino.

Questa approvazione rende Zejula l'unico PARP inibitore approvato nell'Unione Europea per l'uso in monoterapia nelle pazienti con carcinoma ovarico avanzato, indipendentemente dal loro stato di biomarcatore.
Finora solo le donne con carcinoma ovarico BRCA-mutato ( BRCAm ), che rappresentavano il 20% delle pazienti con carcinoma ovarico avanzato, erano eleggibili per essere trattate con un PARP inibitore come monoterapia nel contesto del mantenimento di prima linea.

Nell'aprile 2020, l'Agenzia regolatoria statunitense FDA ( Food and Drug Administration ) aveva approvato Zejula per la stessa indicazione, supportata dai dati dello studio di fase 3 PRIMA ( ENGOT-OV26 / GOG-3012 ) che aveva dimostrato un beneficio di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) clinicamente significativo di Zejula nel contesto del mantenimento di prima linea.
Lo studio PRIMA ha arruolato pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi che avevano risposto al trattamento di prima linea con chemioterapia a base di Platino.

L'endpoint primario nello studio PRIMA era la sopravvivenza libera da progressione analizzata sequenzialmente, prima nella popolazione con deficit di ricombinazione omologa ( HRd ), poi nella popolazione complessiva.

Lo studio PRIMA ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione per i pazienti trattati con Niraparib, indipendentemente dallo stato del biomarcatore.
Nella popolazione HRd, Niraparib ha determinato una riduzione del 57% del rischio di progressione della malattia o morte rispetto al placebo ( hazard ratio, HR=0.43; IC 95%, da 0.31 a 0.59; p inferiore a 0.0001 ) e una riduzione del 38% del rischio di progressione della malattia o morte rispetto al placebo nella popolazione complessiva ( HR=0.62; IC 95%, da 0.50 a 0.76; p inferiore a 0.001 ).
Inoltre, c'è stata una riduzione del 60% del rischio di progressione in quelli con tumori con mutazione BRCA ( HR=0.40; IC 95%, da 0.27 a 0.62; p inferiore a 0.001 ).

All'inizio dello studio PRIMA, i pazienti sono stati trattati con una dose iniziale fissa di 300 mg una volta al giorno. Lo studio è stato successivamente modificato per incorporare una dose iniziale personalizzata di 200 mg o 300 mg una volta al giorno in base al peso di base del paziente e/o alla conta piastrinica.

Il profilo di sicurezza di Zejula, come dimostrato dai risultati di PRIMA, era coerente con il profilo di sicurezza clinica osservato in precedenza.
Tassi più bassi di eventi avversi ematologici di grado 3 e 4 emergenti dal trattamento sono stati osservati con una dose iniziale personalizzata, rispetto alla popolazione generale, tra cui trombocitopenia ( 21% rispetto al 39% ), anemia ( 23% rispetto al 31% ) e neutropenia ( 15% rispetto al 21% ). ( Xagena2020 )

Fonte: GSK, 2020

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