La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Zynyz ( Retifanlimab-dlwr; Retifanlimab ), un anticorpo monoclonale umanizzato mirato al recettore della morte programmata-1 ( PD-1 ), per il trattamento degli adulti con carcinoma a cellule di Merkel ( MCC ) metastatico o recidivato localmente avanzato .
La domanda di licenza biologica ( BLA ) per Zynyz per questa indicazione è stata approvata con approvazione accelerata dalla FDA statunitense sulla base del tasso di risposta del tumore ( ORR ) e della durata della risposta ( DoR ).
Il proseguimento dell'approvazione di Zynyz per questa indicazione è subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Il carcinoma a cellule di Merkel è un tipo raro e aggressivo di cancro della pelle che spesso appare come un singolo nodulo cutaneo rosso-violetto, indolore, sulla testa, sul collo e sulle braccia nella pelle esposta alla luce solare.
Il carcinoma a cellule di Merkel tende a crescere rapidamente e presenta un alto tasso di malattia metastatica, con conseguente prognosi infausta.
Il tasso stimato di sopravvivenza globale ( OS ) a 5 anni è del 14% nei pazienti con carcinoma a cellule di Merkel che presentano malattia metastatica a distanza.
Il carcinoma a cellule di Merkel colpisce meno di 1 persona su 100.000 negli Stati Uniti, ma i tassi di incidenza sono in rapido aumento, soprattutto negli adulti di età superiore ai 65 anni.
Più di un terzo dei pazienti con carcinoma a cellule di Merkel presenta metastasi regionali o a distanza, che sono associate ad alti tassi di mortalità.
L'approvazione della FDA si è basata sui dati di POD1UM-201, uno studio in aperto, multiregionale, a braccio singolo che ha valutato Zynyz negli adulti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico o ricorrente localmente avanzato che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica per la loro malattia avanzata.
Tra i pazienti naïve-alla-chemioterapia ( n=65 ), la monoterapia con Zynyz ha prodotto un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) del 52% ( intervallo di confidenza al 95% [ IC ]: 40-65 ) come determinato da una revisione centrale indipendente ( ICR ) utilizzando RECIST v1 .1. La risposta completa è stata osservata in 12 pazienti ( 18% ) e 22 pazienti ( 34% ) hanno mostrato una risposta parziale. Tra i pazienti che hanno risposto, la durata della risposta ( DoR ) variava da 1,1 a 24,9+ mesi e il 76% ( 26/34 ) ha sperimentato una durata della risposta di 6 mesi o più e il 62% ( 21/34 ) ha sperimentato una durata della risposta di risposta di 12 mesi o più mediante analisi di riferimento.
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 22% dei pazienti trattati con Zynyz. Le reazioni avverse gravi più frequenti ( maggiori o uguali al 2% dei pazienti ) sono state affaticamento, aritmia e polmonite.
L'interruzione permanente di Zynyz a causa di una reazione avversa si è verificata nell'11% dei pazienti.
Le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali al 10% ) verificatesi nei pazienti trattati con Zynyz sono state affaticamento, dolore muscoloscheletrico, prurito, diarrea, eruzione cutanea, piressia e nausea.
Nello studio POD1UM-201 i pazienti hanno ricevuto 500 mg per via endovenosa ogni quattro settimane fino a progressione della malattia, a tossicità inaccettabile, per un massimo di 24 mesi. Le valutazioni della risposta tumorale sono state eseguite ogni 8 settimane per il primo anno di terapia e successivamente 12 settimane.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva determinato mediante revisione radiografica centrale indipendente utilizzando RECIST v1.1. Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia ( DCR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale; sicurezza e farmacocinetica. ( Xagena2023 )
Fonte: FDA, 2023
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